亚洲人群MTHFR基因rs1801133、rs1801131多态性与甲氨蝶呤治疗急性淋巴细胞白血病安全性的系统性评价

摘要

目的：系统性评价亚洲人群MTHFR基因rs1801133、rs1801131基因多态性与甲氨蝶呤治疗急性淋巴细胞白血病安全性的关系. 方法：计算机检索PubMed、Science Direct、Cochrane Library、Web of Science、CNKI、VIP和Wanfang Data,检索时限从建库至2015年8月.采用Stata12.0软件进行meta分析. 结果：共纳入18个研究,1216例患者.Meta分析结果显示：显性遗传模式下,(1)rs1801133基因多态性：突变型组(CT+TT基因携带)患者出现骨髓抑制、肝功能损伤、黏膜炎的风险显著性高于野生型组(CC基因携带);贫血、血小板减少、消化道不良反应的发生率在上述两组患者中无显著性差异;24h、48h的MTX血药浓度中,野生型(CC)患者显著性低于突变杂合子患者(CT)和突变纯合子患者(TT);(2)rs1801131基因多态性：突变型组(AC+AA基因携带)患者出现消化道不良反应、黏膜炎的风险显著性高于野生型组(AA基因携带),而野生型组出现贫血不良反应的发生率显著性高于突变型组患者;血小板减少、肝功能损伤的发生率在上述两组患者中无显著性差异. 结论：rs1801133位点携带T突变基因的患者可能更易出现骨髓抑制、肝功能损伤、黏膜炎的风险,同时该为点携带T突变基因的患者发生MTX排泄延迟的风险较大.rs1801131位点携带C突变基因的患者可能更易出现消化道不良反应、黏膜炎的风险;该位点的野生型患者可能更易出现贫血的风险.临床上ALL患者应用MTX治疗时,可对该类患者rs1801133、rs1801131位点进行药物基因检测,结合疗效考虑用药剂量或做好解救和应对严重毒副反应的措施.