CBX8促进大肠癌肝转移的机制研究

摘要

目的：Chromobox homolog8(CBX8)最初是一种转录抑制因子,通过nk4a-Arf依赖的以及非依赖的途径抑制细胞的增殖.然而其在结直肠癌中的作用以及机制尚无报道.本研究旨在对CBX8在结直肠癌组织以及大肠癌细胞株中的表达及其促进癌细胞增殖机制做进一步探讨. 方法：应用免疫组化和qRT-PCR方法检测133例大肠癌、癌旁组织以及大肠癌细胞株(WiDr、HCT116、HT29、SW480、SW620)中CBX8的表达情况,并分析两者的蛋白表达与临床病理凶素的关系.利用Cox风险模型进行单凶素以及多因素分析,利用Kaplan-meier法进行生存分析.利用慢病毒表达载体高表达以及干扰基因CBX8表达.利用Transwell小室法、划痕实验、CCK-8等方法检测大肠癌细胞增值、凋亡以及侵袭转移能力的变化. 结果：大肠癌组织、肝转移灶中CBX8蛋白与mRNA 阳性表达率明显低于癌旁组织(P＜0.05)。大肠癌组织巾CBX8蛋白的表达与患者的性别，年龄及分化程度无关(P＞>0.05)，而与临床分期，淋巴转移及刖：转移呈负相关(P＜0.05)，此外CBX8蛋白的表达还与大肠癌浸润深度有关(P＜0.05)。生存分析显示，CBX8高表达结直肠癌患者1年、3年、5年总体生存率均显著高于低表达结直肠癌患者（P＜0.01）。通过慢病毒基冈表达系统，大肠癌细胞株WiDr以及SW480高表达CBX8可以显著抑制细胞的增值和侵袭，相反敲除CBX8表达可以显著促进细胞的增值和侵袭。 结论：大肠癌中CBX8呈低表达，CBX8低表达显示预后不良，并且CBX8可以显著抑制细胞的增值和侵袭；CBX8可能在大肠癌肝转移过程中具有重要作用，可能成为新的大肠癌判断预后的有效生物标志物。