番茄红素对二型糖尿病大鼠内皮祖细胞的保护作用及机制研究

摘要

内皮祖细胞(Endothelial progenitor cells,EPCs)广泛存在于骨髓和外周血,参与受损血管内皮的修复,对糖尿病(diabetic mellitus,DM)血管发生尤为重要.DM患者EPCs的数量和功能于晚期糖基化终产物密切相关.番茄红素已被证实是一种能保护AGEs环境下内皮祖细胞免受损伤的天然抗氧化剂(Lycopene,Lyc).然而,其机制尚不清楚.为了研究Lyc对EPCs的作用,从DM大鼠骨髓分离EPCs,测定EPCs增殖、细胞周期、凋亡和自噬.该研究显示10μg/mlLyc能改善AGEs环境下细胞增殖,降低细胞毒性.而且,Lyc复苏S期细胞周期停滞,降低凋亡率,降低EPCs自噬反应,包括降低EPCs内ROS水平和降低线粒体膜电位(mitochondrial membrane potential,MMP).然而,Lyc联合自噬抑制剂,3-MA,有更好的保护作用.终上所述,我们的研究显示Lyc促进AGEs诱导下的EPCs存活,保护凋亡和氧化自噬,进而保护EPCs功能和数量.该研究为Lyc保护DM患者AGEs诱导下EPCs的氧化自噬提供新的视野,为DM血管并发症的防治提供新的治疗方法.