神经调节素对脑缺血再灌注损伤ERK5信号通路的调节机制

摘要

目的：探讨神经调节素1β(NRG1β)对脑缺血再灌注损伤后ERK5信号通路的调节机制. 方法：应用线栓法建立大鼠大脑中动脉闭塞模型,按照随机对照原则分为假手术组、对照组、治疗组、抑制剂组、抑制剂+治疗组.经颈内动脉注射5μl(2μg/kg)NRG1β干预治疗.采用改良神经功能缺损评分评价大鼠神经行为功能;原位末端标记法检测细胞凋亡;免疫组化和蛋白免疫印迹检测缺血脑组织磷酸化的MEK5、ERK5、MEF2C表达. 结果：脑缺血再灌注损伤后,大鼠表现出神经行为功能障碍,凋亡细胞增多,pMEK5、pERK5、pMEF2C表达代偿性增强.与对照组比较,治疗组大鼠pMEK5、pERK5、pMEF2C表达进一步增强,凋亡细胞明显减少,神经行为功能改善.抑制剂组皮质区神经细胞凋亡增多,pMEK5、pERK5、pMEF2C蛋白表达显著下降.抑制剂加治疗组大鼠pMEK5、pERK5、pMEF2C表达较抑制剂组明显增强,凋亡细胞数量较抑制剂组明显减少. 结论：NRG1β可以通过激活MEK5-ERK5-MEF2C信号通路,抑制脑缺血再灌注损伤引起的炎症反应,从而发挥神经保护作用.