海洋硫酸多糖DPS对大鼠血管平滑肌细胞增殖的影响及其机理的探讨

摘要

在高血压病和动脉粥样硬化等疾病的病理改变中,血管尤其是大动脉平滑肌细胞(vascularsmoothmusclecells,VSMC)的过度增殖是最基本的病理特征.在病理情况下,促使VSMC生长的因子释放增多,使静止状态下收缩表型的VSMC向合成表型转化,加速DNA合成,致使细胞肥大或增殖,导致血管壁增厚、管径缩小,血流阻力升高,形成高血压病和VSMC异常增殖之间的恶性循还.因此抑制VSMC过度增殖,对防治高血压病等血管增生性疾病有着重要意义.海洋硫酸多糖DPS(D-polymannuronicsulfate,DPS)是从褐藻中提取分离并经化学结构修饰后而获得的硫酸多糖类化合物.前期工作证实,DPS静脉及口服预防给药可显著降低肾性高血压大鼠的动脉收缩压和舒张压,其降压机制与DPS促进体内一氧化氮(NO)的合成,降低血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)和内皮素-1(ET-1)的生成有关.大量资料表明,肝素等硫酸多糖类物质的降压作用与其促进体内NO的增多及抑制血管平滑肌细胞增殖密切相关.因此推测,DPS的降压作用可能与其抑制大鼠血管平滑肌细胞增殖有关.故本文选用由AngⅡ、bFGF和IL-1所诱导的大鼠主动脉平滑肌细胞增殖模型,观察了DPS对血管平滑肌细胞增殖的影响,并对其作用机制进行了探讨.