土震素B类似物的合成及其生物活性的研究

摘要

目的:探索土震素B结构类似物对乙酰胆碱酯酶抑制作用的构效关系及其对大鼠原代培养海马神经元细胞缺糖缺氧损伤的保护作用.方法:以强效乙酰胆碱酯酶抑制剂土震素B为先导化合物,对天然产物酸枣仁皂苷元进行结构简化和改造,使其形成A/B环与土震素B一致的立体结构,并再引入土震素系列化合物中的芳基结构.用Flisa法测试了所合成的化合物对乙酰胆碱酯酶的抑制活性,以大鼠原代培养海马神经元细胞缺糖缺氧损伤模型测试所合成化合物的活性.结果:合成了五个系列的土震素B的类似物,其中化合物4a和5c在10<'-4>mol·L<'-1>条件下分别显示出乙酰胆碱酯酶32﹪和265的抑制活性,化合物3.1e对大鼠原代培养海马神经元细胞缺糖缺氧损伤有较强的保护作用.结论:初步探明了此类具有与土震素B立体化学一致的2-烯-1-酮A环结构并含芳基酯基药效团的化合物对乙酰胆碱酯酶有一定的抑制活性,对大鼠原代培养海马神经元细胞缺糖缺氧损伤有较强的保护作用.