一个新的癌基因LAPTM4B,在促进肝细胞恶性转化中的作用及其作用机制以及潜在的应用前景

摘要

LAPTM4B是本室近年克隆和鉴定的一个原癌基因,编码两个四次跨膜蛋白质:LAPM4B-35和LAPTM4B-24.LAPTM4B在正常肝表达极低,而在87.3﹪肝癌组织中的表达不同程度显著上调,而且无论LAPM4BmRNA或LAPTM4B-35蛋白在肝癌组织表达上调的幅度均与其病理分级正相关,提示针对LAPTM4B-35蛋白的抗体可能作为肝癌病理分级的客观指标;此外,初步实验表明,肝癌患者血清中LAPTM4B-35抗原水平升高.LAPTM4B-35和LAPTM4B-24的功能相悖,前者过表达时具有抗凋亡和促增殖、迁移、侵袭之作用,并可促进细胞恶性转化及诱导细胞对药物的抵抗;而后者过表达则促凋亡、抑增殖.以腺病毒为载体将该基因导人正常肝细胞系易在软胶中形成大个克隆,接种于裸鼠可100﹪成瘤.再者,LAPTM4B基因的过表达可以活化其他原癌基因,如即刻早期反应基因c-myc、c-fos和c-jun等,并调节细胞周期蛋白(cy-clinD1和cyclinE)的转录和翻译,从而促进细胞周期的运行、导致细胞增殖失控和恶性转化.针对LAPTM4B蛋白一定表位的抗体在体外可以抑制肝癌细胞的增殖和迁移,其抑制肝癌的体内实验正在进行中，本文介绍一个新的癌基因LAPTM4B,在促进肝细胞恶性转化中的作用及其作用机制以及潜在的应用前景。