基于网络药理学探讨阴阳攻积丸治疗肝细胞癌的潜在作用机制

摘要

目的:运用网络药理学方法探讨阴阳攻积丸治疗肝细胞癌(HCC)的潜在作用机制.方法:利用中药系统药理数据库和分析平台(TCMSP)获取阴阳攻积丸的有效活性成分及其作用靶点,并筛选口服利用度(OB)≥30％和类药性(DL)≥0.18的化学成分;通过检索Gene Cards数据库,人类孟德尔遗传数据库(OMIM)获取HCC疾病相关的靶点,并与药物靶点取交集,筛选得到阴阳攻积丸治疗HCC的潜在作用靶点;使用STRING数据库进行靶点信息的注释,构建蛋白互作(PPI)网络;利用Cytoscape 3.6软件构建阴阳攻积丸成分-靶点-疾病网络;采用DAVID 6.8数据库对相关潜在作用靶点进行GO分析和KEGG通路富集分析.结果:得到阴阳攻积丸的188个有效活性成分,作用于肝癌的潜在靶点110个,并预测IL-6、VEGFA、EGFR、CASP3、MAPK8、MYC、CCND1可能是阴阳攻积丸治疗肝癌的核心靶点;GO富集分析确定了123个条目,影响细胞的凋亡、核受体活性和基因转录等过程;KEGG通路富集分析明确了116条信号通路,有肝炎(Hepatitis B),PI3K-Akt信号通路,TNF信号通路,MAPK信号通路和P53信号通路等.结论:网络药理学研究结果展现了阴阳攻积丸抗HCC的多成分、多靶点、多途径的作用特点,为其潜在作用机制研究提供了理论基础.