头颈癌前病变杂合性缺失的研究进展

摘要

头颈癌前病变(premalignant lesions,PL)具有恶变危险倾向,临床典型表现是黏膜白斑.各种环境的和遗传的致癌因素引起细胞非致死性的DNA损害,从而激活原癌基因和(或)灭活肿瘤抑制基因,加上凋亡调节基因和(或)DNA修复基因的改变,使细胞发生转化.从本质上说肿瘤是基因病. 头颈癌前病变多用微卫星分析.微卫星是广泛分布于生物基因组中的DNA重复序列,具有数目大、分布广、高度多态性、稳定性好、突变率低等特点.肿瘤微卫星不稳定性是指肿瘤组织与其相应非肿瘤组织相比,其结构性等位基因的大小发生了改变,即微卫星重复单元的增加或丢失.肿瘤中比微卫星不稳定性更常见的是微卫星的杂合性缺失(loss of heterozygosity,LOH).杂合性缺失表现为肿瘤与其相应的非肿瘤组织相比,肿瘤的一个等位基因的一条或几条带,甚至整个条带的丢失.微卫星的缺失是相应区域DNA片段缺失的标志.由于许多微卫星都与基因紧密连锁甚至位于基因内部,微卫星的缺失常表示其连锁基因的缺失.LOH首先在大肠癌中被发现.以后相继在多种肿瘤中发现有广泛的微卫星LOH"热点",研究证实许多染色体上微卫星位点的微卫星不稳定性或杂合性缺失与头颈鳞状细胞癌(简称鳞癌)的发生、发展密切相关.本文主要介绍了头颈癌前病变杂合性缺失的研究进展。