复方丹参滴丸及其主要成份丹参、丹参素、三七、三七总皂苷对微循环障碍的多靶点改善作用

摘要

目的：复方丹参滴丸已经在中国、韩国、俄罗斯、越南等国用于心脑血管疾病、糖尿病血管合并症等与徵循环障碍相关疾病的预防和治疗，并取得了较好的临床疗效。为探讨复方丹参滴丸改善微循环障碍的机理，我们用可视化连续性微循环观察系统观察了复方丹参滴丸，及其主要成份丹参、丹参素、三七、三七总皂苷对缺血再灌注引起的大鼠肠系膜微循环障碍的改善作用。rn 方法：将麻醉的Wistar大鼠开腹，将回盲部的肠系膜展开于观察板上，置于倒立生物显微镜下。用CCD摄影机、萤光摄影机连续纪录微循环的变化过程。将肠系膜动静脉同时结扎10分钟，然后解除结扎，建立缺血再灌注损伤模型。复方丹参滴丸预给药组(CP+I/R)在再灌注前60分前灌胃投予复方丹参滴丸(0.4g/kg)。丹参预给药组(SM+I/R)在再灌注前60分前灌胃投予丹参(0.4g/kg)。丹参素预给药组(DLA+I/R)在缺血-再灌注前20分前，经颈静脉连续滴注丹参素(5mg/Kg/h)。丹参素后给药组(I/R+DLA)在缺血-再灌注10分钟，开始经颈静脉经颈静脉连续滴注丹参素(5mg/Kg/h)。三七预给药组(PN+I/R)在缺血再灌注处理前60分灌胃投予三七(0.4g/Kg)。三七总皂苷预给药组(PNS+I/R)在缺血-再灌注处理前20分前经颈静脉连续滴注三七总皂苷(5mg/Kg/h)。三七总皂苷后给药组(I/R+PNS)在缺血-再灌注10分开始经颈静脉连续滴注三七总皂苷(5mg/Kg/h)。SOD预给药组(SOD+I/R)从再灌注前20分前开始经颈静脉连续滴注SOD(12000U/kg/h)。SOD后给药组(I/R+SOD)在缺血一再灌注10分开始经颈静脉连续滴注SOD(12000u/kg/h)。过氧化氢酶预给组(CAT+I/R)从再灌注前20分前开始经颈静脉连续滴注过氧化氢酶(20mg/kg/h)。过氧化氢酶后给组(I/R+I/R)在缺血-再灌注10分开始经颈静脉连续滴注过氧化氢酶(20mg/kg/h)。正常对照组不做缺血再灌注处理。缺血再灌注组在缺血再灌注后不投予药物。在缺血前、再灌注开始后、再灌注10分、20分、30分时测血管径、粘附在细静脉管壁上的白细胞数、细静脉血管壁DHR(dihydrorhodaming123)的荧光强度。在再灌注30分后、用0.1％的toluidine blue表面滴加，活体染色肥大细胞，观察肥大细胞脱颗粒率。rn 结果：缺血再灌注后大鼠肠细膜血管径没有显著变化，而粘附在细静脉管壁上的白细胞数、细静脉血管壁DHR萤光强度、血管外间质组织中的肥大细胞脱颗粒率显著增加。丹参预给药可以抑制白细胞的粘附、抑制细静脉血管壁过氧化物，但是对肥大细胞脱颗粒没有抑制作用。三七预给药可以抑制白细胞的粘附、肥大细胞脱颗粒、而对细静脉血管壁过氧化物没有抑制作用。复方丹参滴丸预给药可以抑制白细胞的粘附细静脉血管壁过氧化物和肥大细胞脱颗粒。复方丹参滴丸改善微循环障碍的作用是由丹参和三七共同、承担的。丹参素和三七总皂苷在再灌注后给药对于已经粘附于细静脉壁的白细胞有解离作用，该作用与丹参素和三七总皂苷抑制粒细胞粘附因子CD11b、CD18的表达相关。rn 结论：复方丹参滴丸对缺血再灌注引起的微循环障碍具有多靶点改善作用。