B细胞性非霍奇金淋巴瘤中CHFR mRNA的表达与其临床病理特征关系的研究

摘要

目的：研究CHFR基因在B细胞非霍奇金淋巴瘤(B-NHL)中的表达水平与其启动子甲基化的关系,同时探讨了其与临床病理特征及淋巴瘤细胞增殖凋亡之间的关系.rn 方法：采用荧光定量PCR方法检测81例B细胞非霍奇金淋巴瘤组织和38例淋巴结反应性增生组织(RH) CHFR mRNA的表达水平;体外培养B细胞型淋巴瘤细胞Raji细胞,采用RT-PCR检测了Raji细胞及经不同浓度去甲基化试剂5-氮杂-2,-脱氧胞苷(Aza)处理后的Raji细胞中CHFR mRNA的表达水平;采用甲基化PCR(MS-PCR)检测非霍奇金淋巴瘤组织,炎性淋巴结组织及Raji细胞甲基化状态;CCK法检测5-氮杂-2'-脱氧胞苷处理前后细胞的增殖率变化;流式细胞术法检测Aza处理前后细胞凋亡的变化.rn 结果：(1)81例B-NHL组织中低水平表达CHFR mRNA，其中2例表达缺失;而在淋巴结反应性增生组中该基因全部表达，差异有统计学意义(P<0.05)。 (2)B-NHL患者中Ⅰ+Ⅱ期组和Ⅲ+Ⅳ期组CHFR mRNA表达存在差异，Ⅲ+Ⅳ期表达水平低于Ⅰ+Ⅱ期，差异有统计学意义( P<0.05);B-NHL组按IPI评分分0-1分组和2-5分组，高评分组CHFR mRNA表达量低于低评分组，差异具有统计学意义(P<0.05).rn 结论:CHFR表达水平的降低在非霍奇金淋巴瘤的发生过程中具有一定作用，并与其恶性程度及进展相关。在非霍奇金淋巴瘤及淋巴瘤细胞株中CHFR基因表达降低的主要原因为其启动子的甲基化，去甲基化试剂能恢复CHFR在淋巴瘤细胞中的表达，并抑制淋巴瘤细胞的增殖，促进细胞的凋亡，且具有一定的浓度依赖性，随浓度增高。