环磷酰胺不同条件下对小鼠骨髓细胞微核的影响

摘要

目的：微核试验是药物遗传毒性研究技术指导原则中推荐的遗传毒理试验方法之一,应用微核试验,应考虑给药剂量、给药次数与采样观察时间等因素对试验结果的影响.本试验以环磷酰胺为诱变剂,采用不同剂量、不同给药次数、不同时间点采样,观察给药剂量、给药次数、采样时间对小鼠骨髓细胞微核率的影响.rn 方法：择体重范围在25-30g的昆明小鼠56只，参考普通拉丁方进行分组，将小鼠分为14组，每组4只，雌雄各半。设0.9%氯化钠注射液二次腹腔注射24h采样组、0.9%氯化钠注射液二次腹腔注射48h采样组、40mg/kg环磷酰胺一次腹腔注射24h采样组、40mg/kg环磷酰胺一次腹腔注射48h采样组、40mg/kg环磷酰胺二次腹腔注射24h采样组、40mg/kg环磷酰胺二次腹腔注射48h采样组、50mg/kg环磷酰胺一次腹腔注射24h采样组、50mg/kg环磷酰胺一次腹腔注射48h采样组、50mg/kg环磷酰胺二次腹腔注射24h采样组、50mg/kg环磷酰胺二次腹腔注射48h采样组、80mg/kg环磷酰胺一次腹腔注射24h采样组、80mg/kg环磷酰胺一次腹腔注射48h采样组、80mg/kg环磷酰胺二次腹腔注射24h采样组、80mg/kg环磷酰胺二次腹腔注射48h采样组。rn 结果：小鼠在给予40、50、80mg/kg环磷酰胺后，各给药组未观察到其对骨髓细胞明显的抑制作用，不同剂量、不同给药次数、不同时间点采样，嗜多染红细胞占红细胞总数比率与阴性对照组比较差异均无统计学意义(P>0.05)．各给药组骨髓微核率与阴性对照组比较均显著升高，差异均有统计学意义(P<0.01)。rn 结论：在本试验条件下，40、50、80mg/kg环磷酰胺一次和二次腹腔注射，24h、48h采样均可致小鼠骨髓嗜多染红细胞的微核率显著增加。在两次腹腔注射50mg/kg环磷酰胺后24h采样观察所得微核率最高。