注射用羟基红花黄色素A大鼠胚胎-胎仔发育毒性试验研究

摘要

目的：注射用羟基红花黄色素A是用于治疗脑梗塞急性期、不稳定心绞痛的化学药物.本试验通过自胚胎着床至硬腭闭合阶段对妊娠大鼠静脉注射给予注射用羟基红花黄色素A,考察受试物对妊娠大鼠、胚胎及胎仔发育的影响,为临床设计人用剂量和主要观察指标提供参考.rn 方法：试验采用交配成功SD大鼠96只,随机分为阴性对照组、注射用QHA高、中和低剂量组,每组24只动物.于妊娠第6天开始至妊娠第15天尾静脉注射给予阴性对照品(0.9％氯化钠注射液)及注射用羟基红花黄色素A500mg/kg、250mg/kg、125mg/kg,每日1次.所有妊娠大鼠于妊娠第20天处死,进行胚胎着床情况、胎仔生长发育、胎仔畸形检查等.观察指标包括大鼠一般情况观察、体重和摄食量、黄体数、着床数、活胎数、吸收胎数、死胎数、子宫胎仔重、子宫重、胎盘重、活胎性别、体重、身长尾长、外观、内脏、骨骼检查等.rn 结果：各试验组大鼠在妊娠期间一般情况观察未见异常。妊娠期间，受试物各剂量组孕鼠体重逐渐增长，体重、体重增重、摄食量与饲料消耗量与阴性对照组比较，无显著性差异(P>0.05)。受试物各剂量组子宫胎仔重、子宫重、胎盘重、着床数、黄体数、着床死亡率、活胎数、吸收胎数、死胎数、吸收胎率、胎仔死亡率与阴性对照组比较，均无显著性差异(P>0.05)。rn 结论：注射用羟基红花黄色素A 500mg/kg及以下剂量均未发现明显母体毒性作用和胚胎-胎仔发育毒性作用。故建议注射用羟基红花黄色素A大鼠致畸敏感期试验未观察到不良反应的剂量水平(NOAEL)为500mg/kg。