TQ17对大鼠胚胎-胎仔发育毒性研究

摘要

目的通过在大鼠致畸敏感期给药,观察非甾体炎抗炎药TQ17是否有母体毒性和胚胎-胎仔发育毒性。方法SD大鼠,120只雌鼠,90只雄鼠,90只交配成功的雌鼠随机分为4个组,分别为TQ17大、小剂量组(30,350 mg·kg-1·d-1),环磷酰胺组(环磷酰胺15 mg·kg-1·d-1)和模型对照组(0.5%羧甲基纤维素钠溶液)。TQ17小、大剂量组和模型对照组于妊娠第6天至第15天灌胃给药,环磷酰胺组于妊娠第12天皮下注射给药。实验中观察孕鼠饮水、摄食、生长等一般状况,每周称大鼠体质量。妊娠第20天解剖孕鼠,记录黄体数、连胎子宫质量、着床数、死胎数、活胎数、胎仔性别、顶臀长、尾长及体质量,观察活胎外观异常。每窝1/2胎仔作骨骼畸形检查,另1/2胎仔作内脏检查。结果与模型对照组比较,TQ17大剂量组孕鼠妊娠第7天至第15天体质量极显著降低,胎鼠的胸骨畸形或变异显著增加。在该实验条件下,TQ1730 mg·kg-1·d-1对母体一般状况和子代发育没有影响,350 mg·kg-1·d-1对胎鼠胸骨发育有毒性作用。结论TQ17对大鼠胚胎胎仔发育有致畸风险。