基因工程动物模型在外源化学物安全性研究中应用

摘要

自上世纪80年代中期,随着现代生物学技术快速发展,转基因技术、基因敲除技术、克隆技术等分子技术在实验动物模型制作中得到广泛应用.近年随着环境刺激物、毒物、药物和化学物的生物有害效应研究的极大发展,基因工程动物模型在这些领域研究中也有重要应用.rn 有研究通过构建细胞色素P450氧化还原酶(Cpr)小鼠模型,研究出生前母体暴露苯并芘气溶胶对后代的影响.Nem,D等用CYP3A5基因启动子转基因小鼠进行研究,发现了外源化学物对CYP3A4和CYP3A5的组织表达和诱导上的差异.通过对这些代谢酶基因的研究,对于外源化学物毒作用机制的阐明有重要意义.Lam,S等用斑马鱼模型对双酚-A致早期暴露毒性进行了毒理基因组和表型分析,对生命早期化学物暴露毒性研究提供了研究模型.rn 基因工程动物模型在化学物致癌评价中能大大减少实验周期、实验动物数量，目前国际上己经建立了数种常用转基因或基因敲除动物模型进行短期或中期的致癌实验。此外，很多表达人代谢酶及受体的转基因小鼠己经生产，人源化的转基因小鼠模型在外源化学物风险评估中将有巨大的应用前景。