脓毒症休克器官功能保护的实验研究

摘要

目的:探讨蛋白酶抑制剂对于大鼠脓毒症休克时器官功能的保护作用及其可能的机制.方法:健康雄性Wistar大鼠共48只,分为两部分,每一部分24只,分为三组.其中第一部分设对照组:生理盐水对照组(C组,n=6);内毒素组(E组n=10),尾静脉注射内毒素5mg/kg(lipopolysaccharide,LPS 055:B5);蛋白酶抑制剂组(U组n=8):尾静脉给与LPS 5mg/kg,同时分别给予腹腔注射蛋白酶抑制剂10万u/kg.第二部分三组给药方法相同,不取组织和血标本,仅观察2小时血压及24小时死亡率.第一部分三组动物2小时采集血、尿标本及肺组织,分别测定肺组织湿干重比值及髓过氧化物酶、脂质过氧化代谢产物水平,测定血气、血浆酸性代谢产物和内皮素水平、血浆肌酐(SCr)及尿N-乙酰氨基葡萄糖苷酶(NAG)水平.结果:E组血压(75±4.16mmHg)明显低于C组(120.5±3.41mmHg),U组血压(99.16±6.91 mmHg)低于C组(p＜0.001)而高于E组(p＜0.001);血气分析显示Pa02E组明显低于C组(P＜0.001);U组高于E组(P＜0.01),但低于C组水平(P＜0.01);E组肺湿/干重明显高于C组和U组(P＜0.001),U组与C组相比无明显差别(P＞0.05);肺组织MPO活性,E组明显高于C组和U组(P＜0.001),U组与C组比较,差别显著(p＜0.001),肺组织脂质过氧化物水平E组明显高于C组(p＜0.01),U组则较E组明显降低(p＜0.01);尿NAG水平,E组与U组明显高于C组(p＜0.001),而U组明显低于E组(p＜0.001);血浆肌酐水平,E组明显高于C组与U组(p＜0.001),而U组与C组比较,则差别不明显(p＞0.05).血浆乳酸水平E组较C组明显升高(p＜0.001),U组乳酸水平较E组降低(p＜0.001),但未降到C组水平,U组与C组比较差别显著(p＜0.01).血浆内皮素水平在E组较C组和U组均升高(p＜0.05),U组与C组比较差别不显著(p＞0.05);U组大鼠死亡率明显下降(p＜0.01).结论:蛋白酶抑制剂对脓毒症休克多器官功能损害具有一定的保护作用,降低死亡率.