自调式胰岛素给药系统的制备与性能研究

摘要

胰岛素依赖型糖尿病是一种全身性慢性代谢系统疾病,对人体健康的危害极大,在我国糖尿病人逐年增加,胰岛素给药是目前治疗这类糖尿病的有效方法。但是,胰岛素给药与常规药物给药不同,其给药必须是随血糖浓度的变化随时调节给药时间和剂量,不恰当的胰岛素给药会导致血糖剧烈波动和严重的并发症。为此,临床研究和应用中突出了对新一代胰岛素控释载体系统的大量需求。本文研究一种自调节式植物外源凝集素(伴刀豆球蛋白A,ConA)—糖类衍生物载体系统。该给药系统利用植物外源凝集素与寡糖的特异性结合特性,将植物外源凝集素与葡萄糖或葡聚糖的聚合物形成凝胶—溶胶互变系统,通过血液中游离葡萄糖分子在植物外源集素位点的竞争结合,使得载体由凝胶态变为溶胶态,释放胰岛素；当血糖浓度低于一定值时,溶胶又变为凝胶网络,恢复原状,胰岛素不再释放。该系统对葡萄糖的特异性高,在体内生理环境下能够发挥控释作用,凝胶—溶胶间的互变迅速,重复性好。因此,对血糖浓度的变化较敏感,响应性良好。文中重点讨论了主链单体和敏感基支链的选择、分子修饰、系统的凝胶网络结构、敏感性能及自控释性能,并对存在的问题进行了分析。