用门控心肌显像评价重组腺病毒-肝细胞生长因子治疗缺血性心脏病的早期疗效

摘要

目的：将重组腺病毒-肝细胞生长因子基因(adenovirus hepatocyte growth factor，Ad-HGF)直接注射到缺血心肌局部可以增加该部位的血管密度和心肌血流灌注水平，从而有助于改善心室收缩与舒张功能。本实验系采用开放标签方法对Ad-HGF治疗缺血性心脏病所进行的I期临床应用研究，本研究对Ad-HGF局部缺血心肌内直接注射后99Tcm-MIBI静息门控心肌灌注显像(gated myocardial perfusion imaging，G-MPI)所显示的该部位心肌血流灌注和整体心室功能的改善情况进行了随访与分析。 方法：2005年10月～2006年4月在江苏省人民医院(南京医科大学第一附属医院)心脏科接受Ad－HGF(中国人民解放军军事医学科学院放射与辐射医学研究所、北京海泰联合医药科技发展有限公司提供)治疗的患者共18例，随机分为小、中、大剂量Ad－HGF治疗组，分别接受5×108、1．5×109，5×109空斑形成单位(PFU)／点的Ad-HGF心肌内直接注射。所采用的临床研究方案经过江苏省人民医院伦理委员会讨论通过。所有患者于治疗前和治疗后的4～5周分别行静息G-MPI以评价心功能和和注射部位心肌血流灌注的变化，由两位有经验的从事核心脏病临床工作的医生采用目测定性法对左前降支(LAD)、左回旋支(LCX)和右冠状动脉(RCA)的供血区域分别进行血流灌注评价。采用GS Quant软件自动勾边技术勾画出垂直和水平长轴的左室舒张末期及收缩末期心腔轮廓，计算出静息状态下左室舒张末期容积(EDV)、左室收缩末期容积(ESV)和LVEF。计量资料以x士s表示。治疗前、后比较采用配对t检验；多个均数间比较采用方差分析；两两比较采用scheffe法;等级变量间的关系采用Spearman等级相关分析;量-效关系采用趋势x2检验。所有统计均采用Stata7．0统计软件完成，以P<0．05作为统计学差异显著的标准。 结果：(1)与治疗前相比，小剂量组中有3例、中剂量组中有5例、大剂量组中有6例患者于Ad-HGF注射区域出现心肌血流灌注的改善，改善情况与注射剂量有显著的量-效关系(x2=4．34，P<0．05)。(2)18例患者治疗前静息左室射血分数(LVEF)、左室舒张末期容积(EDV)和收缩末期容积(ESV)分别为：(50．1±6．4)％、(137．7±33．2)ml和(70．2±22．4)ml；治疗后静息LVEF、EDV和ESV分别为：(58．7％±5．6)％、(123．7±32．7)ml和(51．9±14．9)ml。LVEF治疗后较治疗前有增加(t=6．1，P<0．01)，EDV和ESV则明显降低(t值分别为5．9，6．4，P均<0．01)。(3)低、中、高Ad-HGF治疗组治疗前LVEF为：(50．3+4．9)％、(52．0±5．4)％和(47．8±8．8)％，治疗后LVEF为(54．7±4．1)％、(54．7±4．1)％和(62．5±6．3)％。治疗前后LVEF的差值分别为(4．3±1．2)％、(6．8±5．7)％和(8．6±5．9)％，各组治疗后LVEF均有增加：其中高剂量组的增加幅度明显高于中、低剂量组(t=3．3，P<0．05；t=4．3，P<0．01)，中、低剂量组之间则无统计学意义(t=1．1，P>0．05)。LVEF的变化幅度与注射HGF剂量有明确的量-效关系，Spearman相关系数为0．67，P<0．01。 结论：本研究表明，G-MPI能对冠心病不能搭桥的缺血心肌局部直接注射Ad-HGF的疗效做出有效评价；由于G-MPI简便、无创、可重复性好，可以同时观察心肌血流灌注和心功能，所以尤其适合用于疗效的长期随访。