消旋卡多曲胶囊及颗粒人体药代动力学及相对生物利用度

摘要

目的：以法国进口的TIORFAN胶囊为参比制剂，比较国产消旋卡多曲胶囊和颗粒的人体相对生物利用度和等效性。方法：本研究采用23例健康男性志愿者随机三交叉自身对照试验设计，受试者分别单剂口服受试制剂及参比制剂各600mg后，用柱切换HPLC外标法测定消旋卡多曲活性代谢物(Thiophine，TP)浓度，由DAS ver2．0程序计算有关药动学参数并进行生物等效性分析。结果：受试制剂消旋卡多曲胶囊及颗粒与参比制剂的AUC0-13分别为3737．7±839．1 h·ng/ml，4553．7±865．7 h·ng/ml及3930．6±758．5 h·ng/ml，Cmax分别为1217±325 ng/ml、2091±803 ng/ml及1317±351ng/ml，Tmax分别为1．56±0．85 h、0．87±0．73 h及1．43±0．70 h。受试制剂与参比制剂比较的相对生物利用度(F)卡多曲胶囊为96．8±21．5%,卡多曲颗粒为117．7±20．7%。消旋卡多曲胶囊与参比制剂的AUC0-13和Cmax经双单侧t检验结果均无显著性差异，Tmax经非参数法检验等效;消旋卡多曲颗粒与参比制剂的AUC0-13和Cmax经双单侧t检验，AUC0-13无显著性差异，Cmax有差异，Tmax践经非参数法检验不等效。结论：消旋卡多曲胶囊和颗粒与参比制剂生物等效，但卡多曲颗粒达峰时间较参比制剂短，峰浓度较参比制剂高，符合颗粒剂自身特性。