影响生物类似药免疫原性的因素探讨

摘要

生物类似药发生免疫原性的常见危险因素主要包括产品因素、给药因素与患者因素。产品因素是引起机体免疫原性的主要因素。为得到高纯度、稳定性好、安全、有效的蛋白产品，生物制品的生产周期一般较长，包括宿主细胞的培养、及蛋白的生产、纯化、分析、制剂、储存等过程，这些过程中任何微小的改变都有可能改变药物的有效性、毒性及免疫原性。目前给药因素主要有给药途径、给药剂量、给药持续时间和联合用药等。当生物大分子药物与其他药物同时使用时，不能根据单个药物使用时免疫原性的大小来推断联合用药时出现免疫原性的可能性。此外，给药方式对生物大分子的免疫原性也会产生一定的影响。而患者因素包括调节免疫应答的遗传因素、免疫缺陷相关的遗传因素和年龄等。患者的遗传因素可以改变机体对药物的免疫反应，基因的多态性可能会影响机体与生物大分子的相互作用，从而引起免疫相关的毒副作用。