生物类似药临床免疫原性相似性评价生物分析方法的一般考虑

摘要

基于逐步递进原则,生物类似药必须在理化特性、生物活性、药代动力学、有效性和安全性(包括免疫原性)方面与参照药具有相似性。生物类似药免疫原性研究的目的是评估生物类似药和参照药在人体免疫反应发生率和严重程度方面的潜在差异,两种产品之间的免疫反应没有临床意义的差异是证明生物相似性的关键因素之一。临床免疫原性评价的影响因素包括受试者、采样方案、产品因素和生物分析方法等。生物分析的重要问题是选择One-assay法(基于生物类似药)还是Two-assay法(分别基于生物类似药和参照药)作为比较免疫原性评估的最佳方法。本文重点介绍使用基于One-assay法来评估生物类似药免疫原性的相似性,用于生物类似药抗药抗体(ADA)检测方法的开发和验证应包括生物药所有验证内容,此外,还需要比较生物类似药和参照药确证临界值、抗原等效性、药物耐受性以评估两者分别与阳性对照结合能力的相似性。研究获得的ADA数据应结合PK/PD数据和临床事件进行分析。