1例特殊SMA患儿SMN基因拷贝数变异分析

摘要

脊髓性肌萎缩症(SMA)是一种脊髓的前角运动神经元渐进性退化,造成肌肉逐渐软弱无力、萎缩的一种疾病,一类儿科常见的常染色体隐性遗传病。该病例第一次基因诊断过程中应用MLPA技术诊断出患儿第7、8外显子杂合性缺失，且未指出是7外显子或8外显子，仅仅找到一种突变类型，显然不符合常染色体隐性遗传特征，属于典型的漏诊。此外，应用DHPLC技术进一步核实家系SMNI基因外显子7、8的缺失情况，发现患儿SMNI拷贝数为1，少了一个拷贝，但不清楚该缺失的拷贝是来源于父亲还是母亲，为此，进一步对SMN1基因全外显子进行测序，发现患儿和母亲发生同样的移码突变，且父亲未发生该突变，结果提示：1）患儿为移码突变+SMNI基因7外显子拷贝数缺失的杂合突变，其中缺失的SMNI拷贝遗传自父亲，移码突变遗传自母亲，符合常染色体隐性遗传规律；2）父亲为少见的“2+0”型携带者。明确了临床诊断，也进一步丰富了SMN基因突变数据库，即SMN基因少见的点突变及SMN拷贝数转换突变。