肠胃清治疗晚期大肠癌、胃癌耐药的临床研究及其分子机制

摘要

目的：研究以健脾解毒法组方的肠胃清口服液抗晚期大肠癌、胃癌化疗耐药的作用及其机理.rn 方法：临床研究采用肠胃清口服液+化疗组(28例)和单纯化疗组(26例)进行比较,观察两组临床症状、生活质量、瘤灶、生存期、毒副反应、MDR1mRNA和CK20mRNA；基础研究观察肠胃清口服液对耐药株的作用及其机制.rn 结果：临床研究结果1.观察组临床症候改善、生存质量提高明显优于对照组(P＜0.05).2.观察组瘤灶有效率(PR+SD)高于对照组(P＞0.05).3.观察组中位生存期9.5个月明显较对照组7个月长(P＜0.05).4.观察组治疗后毒副反应较对照组轻(P＜0.05).5.观察组和对照组治疗前后MDR1mRNA水平和、CK20mRNA水平的变化,提示肠胃清口服液对化疗的减毒增效机制与抗耐药作用有关.基础研究结果肠胃清1.可逆转HCT8/V的MDR现象,使细胞内的VCR药物浓度较对照组增加3.07倍,并增加阿霉素和罗丹明123的荧光强度；2.可影响耐药细胞中YB-1的核移位,使YB-1核内表达减弱,质内表达增强；3.可使YB-1与mdr1基因启动子结合活性下降27.3倍(p＜0.001)；4.降低HCT8/V的mdr1mRNA的表达,使耐药细胞P-gp荧光强度值减弱,逐渐接近敏感细胞水平(p＜0.05).5.肠胃清可逆转裸鼠人大肠癌皮下移植瘤对VCR的耐药,大剂量肠胃清联合化疗药物的肿瘤抑制率高达69.62％,是单用VCR组的4.34倍(p＜0.01),该组瘤内VCR浓度为12.71μg/g瘤重,是对照组的70.05倍(p＜0.01)；6.可影响移植瘤细胞的细胞周期和细胞凋亡,药物干预后,G1期细胞明显增加,细胞凋亡率也较对照组增加.rn 结论：肠胃清口服液+化疗对晚期大肠癌、胃癌有较好的临床效果,其解毒增效的作用机理可能与抗多药耐药有关,实验研究为临床提供了客观依据.