有机锡抗癌化合物DBDCT在大鼠体内的组织分布和排泄研究

摘要

目的：研究芳香异羟肟酸抗癌化合物DBDCT[二-（4-氯苯甲酰异羟肟酸）二正丁基合锡]单次静脉注射后大鼠体内的组织分布和排泄。方法：采用HPLC法检测注射后各时间点组织器官以及尿、粪和胆汁中的DBDCT及其主要代谢物。结果：单次注射后3mins后DBDCT已迅速分布到各组织，还可以透过血脑屏障到达大脑，主要分布在肾上腺，其次是十二指肠和肾，肠、胃壁、肺、肌肉和脂肪等组织10min时浓度最高，DBDCT在主要组织器官中不容易蓄积，24h后各组织器官中均已检测不到DBDCT。尿、粪便和胆汁中检测不到原形药物，但在尿液和胆汁中发现了5种代谢物，肾脏和胆汁可能是DBDCT生物转化的主要器官。结论：从大鼠体内组织分布和排泄特点发现DBDCT可通过血脑屏障进入脑组织而产生神经行为毒性，在组织器官中分布广泛，探讨了化合物发挥药效和毒性作用的化学物质基础,为其进一步结构优化提供理论和实验依据。