葛根素口服微乳大鼠体内生物利用度研究

摘要

目的:建立反相高效液相色谱法测定大鼠血浆中的葛根素，用于葛根素口服微乳在大鼠体内的生物利用度研究。方法:以30 mg·kg-1的剂量灌胃给予o/w微乳，另设对照组，灌胃给予相同剂量的葛根素溶液，于不同时间点眼眶后静脉丛采血，HPLC法测定血浆中药物浓度，采用非房室模型求算药动学参数。结果:葛根素的线性范围为0.10～10.00μg·mL-1(r=0.9996)，最低定量限为0.10μg·mL-1，提取回收率＞79％，方法回收率在＞92％，日内、日间精密度RSD＜6％。大鼠灌胃葛根素溶液和o/w微乳后主要药代动力学参数如下：Tmax分别为0.274±0.08和1.35±1.03 h；Cmax分别为1.315±0.821和1.719±0.475μg·mL-1；AUCo→t分别为1.59±0.37和7.024±2.89μg·mL-1；AUCo→∞分别为1.834±0.4.1和7.44±2.89μg·mL-1；MRT分别为1.58±0.62和3.28±0.85 h。葛根素微乳的相对生物利用度是葛根素溶液的407％。结论:葛根素生物利用度不佳的根本原因不是葛根素溶解度低,而是药物渗透性差。葛根素微乳与葛根素溶液相比，微乳促进了葛根素的吸收，大幅度提高了葛根素的生物利用度。