柴胡疏肝散主要吸收成分水合橙皮内酯通过调节HPA轴抗抑郁疗效研究

摘要

抑郁症属中医"郁证"范畴,是发病率最高的精神疾病.世界范围内抑郁症的终生患病率约为10-20％,且患者自杀死亡率高达15％-25％.西医临床上治疗抑郁症疗效欠佳且毒副作用大.对此,中医中药以其"多靶点"和副作用小的优势逐步取得了治疗抑郁症的优势地位.遵《内经》"木郁达之"之旨,柴胡疏肝散疏肝解郁、行气止痛,治疗抑郁症可取得满意疗效.前期研究已证实水合陈皮内酯(MH)是柴胡疏肝散进入抑郁症患者体内的主要吸收成分.rn 在以往研究基础上，本课题建立抑郁症大鼠模型，观察模型大鼠服用柴胡疏肝散后行为学(被动游泳实验和在旷场实验)指标，运用分子生物学方法检测BDNF和GR表达水平，从整体和分子水平研究柴胡疏肝散吸收成分水合陈皮内酯抗抑郁药理作用，为柴胡疏肝散抗抑郁吸收活性成分提供创新候选成分。通过行为学实验研究结果，发现水合橙皮内酯显著减少抑郁症模型大鼠被动游泳试验不动时间和显著增加旷场试验格子数，其高剂量疗效与柴胡疏肝散、枳壳和阳性对照药物氟西汀抗抑郁疗效相当.同时分子生物学研究结果显示:MH可显著上调抑郁症模型大鼠海马组织BDNF和GR蛋白水平。因此，MH可通过调节HPA轴发挥抗抑郁疗效，是柴胡疏肝散抗抑郁的主要吸收活性成分。