分子对接法虚拟筛选茶多酚中的CDKs抑制剂以设计抗癌药物

摘要

茶多酚的抗癌机理已被证实与多方面有关，包括其抗氧化作用、阻断信息传递通道、调控致癌关键酶的活性、抑制癌细胞周期和促进癌细胞凋亡等。试验将控制细胞分裂周期和凋亡的关键酶——细胞周期依赖性激酶（CDKs）作为目标酶，采用计算机模拟技术，将几种主要的茶多酚单体与CDKs活性位置进行分子对接，以探究与之相关的作用机理。试验结果显示，茶黄素能有效抑制CDKs。尤其3,3‘-二没食子酸酯茶黄素与CDK6的天然底物具有强的竞争力，可作为抗癌药物的潜力药物分子进一步研究。同时，茶多酚结构中六元杂环上3位的没食子酰基能有效促进与CDK的亲和，这一基团可作为目标基团来进一步研究其在抗癌过程中的构校关系。通过分子修饰，增加增强药物的抗癌效果。