十一酸睾酮饮食诱导多囊卵巢综合征动物模型的研究

摘要

目的:通过对幼年雌性SD大鼠投放含十一酸睾酮的饲料，诱导多囊卵巢综合征(PCOS)动物模型，探讨PCOS建模的新方法。方法:自21-23日龄雌性SD大鼠断乳之日进行分组，分别开始用含有低、中、高剂量的十一酸辜酮饲料((1mg/只/天，2mg/只/天，4mg/只/天)喂养，对照组为普通饲料喂养。各组均于第70日龄起连续每天定时进行阴道涂片，观察性周期变化，当PCOS模型组SD大鼠处于持续性阴道上皮角化时处理各组动物，称体重，量身长;采血测空腹血糖(FBG)，空腹胰岛素(FINS), FSH, LH, E2, T, DHEA, SHBG, HDL-C, TC, TG, LDL-C，摘取双侧卵巢，秤重并测量卵巢体积;截取中段腹主动脉。根据上述数据计算大鼠BMI,卵巢相对重量、卵巢体积，观察卵巢及腹主动脉形态学改变。结果:○1雌性SD大鼠动情周期变化:从第70日龄起连续每天定时进行阴道涂片，连续涂片2周，各组动物动情周期变化为动情前期-动情期-动情后期-动情间期，6～7天/周期;模型组自80-85日龄开始失去规律的动情周期，持续20～30天，约100～115日龄时开始出现持续性阴道上皮角化，持续7～19天，提示持续性无排卵;○2体重及卵巢重量、体积:PCOS模型组体重、身长、卵巢重量及体积均高于对照组，中剂量组的上述指标与对照比较有显著差异(P＜0.05) ○3血清性激素及血糖、胰岛素、血脂变化:与对照组相比，PCOS模型组DHEA (ng/ml)偏高(低、中、高剂量组分别为3.19±0.49, 3.28±0.14, 3.62±0.50，对照组为3.11±0.27); E2 (ng/l)升高(低、中、高剂量组分别为61.53±3.12, 73.43±8.48, 61.20±3.40)对照组为56.54±6.6; SHBG(nmol/l)降低，但差异无显著性。模型组FINS, TC, TG, LDL-C均比对照组高，且中剂量组血糖降低，血脂升高，差异有显著性(P＜0.05); ○4卵巢及腹主动脉形态学:光镜下计数模型组闭锁卵泡数、囊状卵泡数、卵泡膜细胞层数均多于对照组，黄体数及颗粒细胞层数均少于对照组，且低、中剂量组闭锁卵泡数及颗粒细胞层数与对照组比较，差异有显著性。模型组见较多早期发育小卵泡，闭锁卵泡、囊状扩张、卵泡颗粒细胞层数减少至3～4层，卵泡内卵母细胞或放射冠消失，黄体数量明显下降，卵泡膜细胞和间质细胞的数量增多;对照组镜下见多个黄体及不同发育阶段的卵泡，成熟卵泡内见卵母细胞及放射冠，颗粒细胞排列整齐，形态完整，颗粒细胞层较厚，多为6～8层;腹主动脉形态学正常。结论:○1通过对幼年雌性SD大鼠投放含不同剂量十一酸辜酮饲料饮食来建立PCOS动物模型是可行的。中剂量十一酸睾酮饲料模型组(2mg/只/天)可以建立较理想的PCOS动物模型。○2十一酸辜酮饮食建模的大鼠于80～85日龄时开始失去规律的动情周期，持续20～30天后进人稳定的持续性阴道上皮角化，提示卵巢排卵障碍，光镜下见卵巢呈多囊性改变;模型大鼠卵巢持续无排卵状态、及卵巢组织形态学改变与人类PCOS表现十分相似。