环境雌激素对于雄激素受体突变型的作用机制的研究

摘要

前列腺癌属于激素依赖性肿瘤，雄激素及雄激素受体(Androgenreceptor，AR)是调控前列腺癌的关键因素。随着前列腺癌的发生发展，雄激素受体出现不同的突变型，发生几率最高的点突变是雄激素受体877位的苏氨酸(Thr)突变为丙氨酸(Ala)(以下将此简写为AR-T877A)。AR-H874Y点突变常发生于美国白人前列腺癌患者体内，该突变的发生导致前列腺癌发展成为雄激素非依赖型。AR-W741L发生几率较前两个点突变低，但是它的出现会降低甚至消除前列腺癌治疗药物比卡鲁胺的治疗作用。环境雌激素类物质属于人工合成的雌激素类物质，它与人们的生活密切相连。本研究通过分子对接方法模拟了AR-T877A, AR-H874Y、AR-W741L三个点突变与环境雌激素类物质双酚-A(BPA)、4-壬基酚(4-NP)、乙烯雌酚(DES)以及滴滴涕(DDT)的结合，并从对接能量以及位置两个方面进行分析。