苯丙氨酸二肽衍生物在大鼠体内的代谢途径研究

摘要

Y-101属于苯丙氨酸二肽衍生物首次用于抗乙肝病毒治疗，其药代为创新性研究，而药物代谢在很大程度上决定了药物的药动学特征、药效作用及毒性反应。本研究对系列苯丙氨酸二肽类衍生物的质谱行为进行系统研究，为Y-101代谢产物结构鉴定奠定基础;应用QTRAP HPLC-MS／MS技术并结合已建立的苯丙氨酸二肽类衍生物的质谱断裂规律，推测Y-101在大鼠体内的代谢产物结构。结果显示，Y-101在大鼠体内经过广泛的生物转化，初步推测出34个可能的代谢产物，主要代谢途径为酰胺键水解、原形及代谢产物的羟基化、N-脱甲基、甲基化、醇氧化、脱氢氧化等。