Akt2对非小细胞肺癌患者预后的影响及其在肺癌中作用机制的研究

摘要

目的:Akt蛋白激酶作为潜在的肿瘤治疗靶点，参与非小细胞肺癌(Non—small cell lung cancer，NSCLC)的发生发展。其中，Akt1、Akt2是Akt的重要亚型，然而其在NSCLC中的作用尚存在争议。因此，本研究旨在通过研究Akt1及Akt2活化形式与NSCLC患者临床特征及生存预后的关系，初步探讨两种亚型在NSCLC中的作用地位，筛选出在肿瘤中发挥关键作用的Akt蛋白；通过在肺癌细胞内靶向干扰Akt2基因，研究Akt2在NSCLC中作用的关键环节及其分子机制。方法:收集238例NSCLC患者术后癌组织蜡块，采用免疫组织化学方法，研究磷酸化(p-) Aktl与p-Akt2蛋白表达水平与患者临床病理因素的关系，应用单因素、多因素生存分析p-Aktl与p-Akt2对患者预后评估的临床意义。结果:干扰Akt2基因表达后，下游蛋白4EBP1及S6K蛋白的磷酸化水平明显下调(均p <0. 05 )，而Aktl,mTOR, P70S6K总蛋白及其磷酸化水平均无明显变化。结论:Akt2的异常激活与早期肿瘤发生、晚期进展及患者的生存预后密切相关，并参与调控细胞增殖、生长、周期及侵袭，可能通过调节4EBP1/S6K蛋白活化水平介导细胞生长，因此，Akt2可能在NSCLC的发生发展中发挥至关重要的作用，为深入探讨Akt信号通路在NSCLC中的分子机制奠定了研究基础，为靶向治疗NSCLC提供了新的靶点。