WIF-1、Gsk-3β和nm23-H1在非小细胞肺癌中的表达及其与肺癌患者预后关系的研究

摘要

背景与目的:肺癌是当今世界上发病率和死亡率增长最快，对人类健康和生命威胁最大的恶性肿瘤。侵袭转移是肺癌的恶性标志和特征，也是导致肺癌患者治疗失败和死亡的主要原因。近年来的研究发现，Wnt信号通路的异常与肿瘤发生和侵袭转移有密切关系， WIF-1和Gsk-3β是Wnt信号通路的关键负性调节因素。WIF-1(Wnt inhibitory factor-1)通过竞争性结合Writ蛋白阻止Wnt信号通路的传导；Gsk-3β(glycogensynthase kinase-3β)通过磷酸化β-连环蛋白使其降解，抑制Wnt信号通路的传导。nm23-H1是重要的肿瘤转移抑制基因，大量研究表明nm23-H1基因的缺失和表达降低与多种肿瘤的发生和转移密切相关。本研究的目的是：(1)WIF-1、Gsk-3β和nm23-H1在人非小细胞肺癌和肺良性病变组织中的表达水平及其差异； (2)WIF-1、Gsk-3β和nm23-H1表达水平与非小细胞肺癌临床病理特征之间的关系；(3)非小细胞肺癌中WIF-1、Gsk-3β和nm23-H1表达水平与肺癌患者预后的关系。 方法:应用免疫组化LSAB法检测101例非小细胞肺癌患者和30例肺良性病变患者组织标本中WIF-1、Gsk-3β和nm23-H1的表达水平。 结果:(1)非小细胞肺癌组织中WIF-1、Gsk-3β和nm23-H1表达水平显著低于肺良性病变组织(P<0.05)；(2)WIF-1、Gsk-3β和nm23-H1表达水平与非小细胞肺癌患者的年龄、性别、肺癌组织学分类、P-TNM分期及淋巴结转移等均无明显关系(P>0.05)，但是nm23-H1表达水平与肺癌细胞分化程度有密切关系，nm23-H1蛋白在低分化肺癌的阳性表达水平显著低于中一高分化肺癌(P<0.05)； (3)非小细胞肺癌中WIF-1与Gsk-3β表达水平呈显著正相关(r=0.300)(P<0.05)，WIF-1与nm23-H1表达水平呈显著正相关(r=0.612)(P<0.05)，Gsk-3β与nm23-H1表达水平亦呈显著正相关(r=0.405)(P<0.05)； (4)WIF-1高表达组非小细胞肺癌患者5年生存率(36.8％)显著高于低表达组(9.1％)(P<0.05)， Gsk-3β高表达组非小细胞肺癌患者5年生存率(29.1％)显著高于低表达组(0)(P<0.05)， nm23-H1高表达组非小细胞肺癌患者5年生存率(34.9％)亦显著高于低表达组(7.9％)(P<0.05)。 结论:(1)非小细胞肺癌组织中WIF-1、Gsk-3β和nm23-H1的表达水平显著降低，且nm23-H1表达水平与非小细胞肺癌的分化程度有密切关系； (2)非小细胞肺癌组织中WIF-1、Gsk-3β和nm23-H1之间表达水平存在显著正相关关系； (3)检测非小细胞肺癌组织中WIF-1、Gsk-3β和nm23-H1表达水平有助于预测患者预后。

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总 结

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综述　WIF-1研究进展

致 谢