VEGF-C,Ki67,nm23-H1在鼻咽癌原发灶中的表达及其与预后关系的研究

摘要

背景与目的:鼻咽癌(naso pharyngeal carcinoma,NPC)的预后与许多因素有关,颈部淋巴结有无转移对鼻咽癌的预后有很大的影响。VEGF-C,Ki67,nm23-H1的表达对鼻咽癌颈部淋巴结转移的作用国内外很少见报道。本研究拟通过检测VEGF-C,Ki67,nm23-H1在鼻咽癌中的表达并分析其与不同临床病理特征、预后的关系,探讨三者在鼻咽癌颈部淋巴结转移发生过程中的作用及相关性。
　　方法:选择2001年8月至2006年12月在安徽省立医院耳鼻咽喉科活检的鼻咽癌组织存档石蜡标本44例,男29例,女15例,男:女=1.93:1;年龄26-81岁,中位年龄55岁。采用免疫组化SP法检测标本中肿瘤组织VEGF-C,Ki67,nm23-H1蛋白的阳性表达率,并对全部病例进行随访。数据采用SPSS13.0软件进行统计分析,VEGF-C,Ki67,nm23-H1蛋白表达组间差异比较采用χ2检验;预后的单因素分析采用Kaplan-meier曲线,组间比较应用log-rank检验;预后的多因素分析采用Cox比例风险模型;相关分析采用spearman等级相关分析方法。P<0.05为差异有统计学意义。
　　结果:VEGF-C、Ki67、nm23-H1在NPC组织中的阳性表达率分别为72.7％、77.3%、45.5%。VEGF-C、Ki67、nm23-H1的阳性表达率均与T分期、临床分期、KPS评分、是否贫血等均无关(P>0.05),而与年龄、N分期、首程治疗是否达到CR、生存时间是否大于5年有显著相关性(P<0.05)。VEGF-C与Ki67呈正相关性(r=0.97,P=0.000),与nm23-H1负相关(r=-0.66,P=0.016),Ki67与nm23-H1无相关性(P=0.074)。VEGF-C和Ki67在颈淋巴结阳性组的表达率明显高于颈淋巴结阴性组(P<0.05),而nm23-H1则相反,且有统计学差异。全组病例死亡25例,生存19例,中位生存时间46.5个月(生存时间8—98个月),3年、5年生存率分别为65.9%、43.2%。单因素分析显示:性别、年龄、治疗前KPS评分、T分期、N分期、临床分期、首程治疗后是否完全缓解、VEGF-C、Ki67及nm23-H1等11个因素对鼻咽癌生存有影响(P<0.05),多因素回归分析表明,N分期、首程治疗后是否完全缓解、VEGF-C是鼻咽癌患者独立的预后因素(P<0.05)。
　　结论:
　　1、VEGF-C和Ki67在颈部淋巴结阳性的患者中的表达高于无淋巴结转移者,两者呈正相关,提示两者可能对颈部淋巴结转移起了正协同作用,并且显著影响了患者远期生存率,是预后的不良因素。Ki67和nm23-H1高表达患者的首程CR率明显高于低表达患者,VEGF-C在鼻咽癌组织中的表达则相反,显示NPC组织中Ki67、nm23-H1高表达、VEGF-C低表达的患者对放疗更加敏感。
　　2、nm23-H1在颈部淋巴结阳性患者表达率小于无颈部淋巴结转移患者,且nm23-H1高表达的5年生存率明显高于低表达患者,是较好的预后因素。
　　3、N分期、首程治疗后是否完全缓解、VEGF-C是鼻咽癌患者独立的预后因素。包括性别、年龄、治疗前KPS评分、T分期、临床分期、Ki67及nm23-H1,可作为预测鼻咽癌临床疗效和判断预后的参考指标。

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1 前言

2 材料与方法

2.1 临床资料

2.2 主要试剂与仪器设备

2.3 检测方法

2.4 染色结果判断

2.5 近期疗效评价

2.6 生存期评估

2.7 统计学处理

3 结果

3.1 生存率

3.2 近期疗效和失败模式

3.3 NPC中VEGF-C的表达与各临床指标的关系（表2）

3.4 NPC中Ki67的表达与各临床指标的关系（表3）

3.6 VEGF-C、Ki67及nm23-H1三者之间阳性表达的相关性（表5）

3.7 应用log-rank检验单因素预后分析结果（表1及各生存曲线图）

3.8 采用Cox回归进行多因素分析

4 讨论

4.1 VEGF-C在NPC中的表达及其意义

4.2 Ki67在NPC中的表达及其意义

4.3 nm23-H1在NPC中的表达及其意义

4.4 VEGF-C、Ki67、nm23-H1的表达与颈淋巴结转移的关系

5 课题的局限性

6 展望

7 结论

参考文献

附录

致谢

综述