缺氧缺血性脑损伤

摘要： 目的探讨电刺激对新生缺氧缺血性脑损伤(HIBD)大鼠脑组织胰岛素样生长因子1(IGF-1)及其受体(IGF-1R)表达和神经轴索超微结构的影响。方法选择SPF级新生SD大鼠64只,随机分为对照组、模型组、氯胺酮组、电刺激组,每组16只。模型组、氯胺酮组、电刺激组构建HIBD模型,模型组建模后立即予生理盐水灌胃,氯胺酮组建模后立即予氯胺酮灌胃,电刺激组建模后立即予低频电刺激耳后部小脑顶核,对照组不予干预。连续干预4周后,参照Zea-Longa的分级标准评估各组神经功能缺损程度,通过水迷宫实验检测各组学习记忆能力(包括逃避潜伏期、经过原平台位置次数、原平台象限停留时间),显微镜下观察各组脑组织病理变化,采用TUNEL法检测各组神经细胞凋亡率,电镜下观察各组神经轴索超微结构,采用RT-PCR法和Western blotting法检测各组脑组织IGF-1、IGF-1R mRNA与蛋白表达。结果与对照组比较,模型组、氯胺酮组和电刺激组神经功能缺损评分、逃避潜伏期、神经细胞凋亡率明显升高,而经过原平台位置次数、原平台象限停留时间明显降低(P均0.05)。对照组海马组织及神经轴索超微结构正常;模型组海马组织可见较多红细胞,炎症细胞浸润明显,神经轴索突触减少,间隙融合,线粒体数量减少;氯胺酮组和电刺激组海马组织红细胞数量较模型组明显减少,炎症细胞浸润亦明显减轻,神经轴索超微结构趋于正常。与对照组比较,模型组、氯胺酮组和电刺激组脑组织IGF-1、IGF-1R mRNA与蛋白相对表达量均明显降低(P均0.05)。结论电刺激对新生HIBD大鼠脑神经具有明显保护作用,对神经轴索恢复具有促进作用,其机制可能与促进新生HIBD大鼠脑组织IGF-1、IGF-1R表达,进而激活IGF-1/IGF-1R信号通路有关。

摘要： 目的:探讨圣草酚(eriodictyol)在大鼠缺氧缺血性脑损伤(HIBD)中的作用及机制。方法:50只幼龄Wistar大鼠分为健康对照组、模型(HIBD)组、HIBD+eriodictyol 1 mg/kg组和HIBD+eriodictyol 2 mg/kg组和HIBD+eriodictyol 4 mg/kg组,每组10只。采用Rice-Vannucci法建立缺氧缺血性脑损伤大鼠模型,造模成功后,治疗组大鼠分别口服1、2和4 mg/kg的圣草酚,对照组和模型组大鼠则口服生理盐水;Y迷宫实验检测新异臂进入次数;根据TTC法计算各组大鼠脑组织含水率及脑指数;HE染色法观察脑组织损伤程度并行病理学评分;TUNEL染色法观察脑组织中细胞凋亡水平;Western blot检测cleaved caspase-3、cleaved caspase-9、Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1(Kelch-like epichlorohydrin-associated protein 1,Keap1)、核因子E2相关因子2(nuclear factor E2-related factor 2,Nrf2)和血红素加氧酶1(heme oxygenase-1,HO-1)的蛋白表达水平;ELISA测定外周血中肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素6(interleukin-6,IL-6)和诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase,iNOS)的含量。结果:与对照组相比,HIBD组大鼠脑组织损伤程度、细胞凋亡水平及TNF-α、IL-6和iNOS表达水平均显著升高(P<0.05),p-Nrf2和HO-1蛋白表达显著降低(P<0.05)。与HIBD组相比,经2和4 mg/kg圣草酚给药治疗后,脑组织损伤程度显著减轻(P<0.05),脑组织细胞凋亡率及cleaved caspase-3和cleaved caspase-9的蛋白表达水平显著降低(P<0.05),促炎因子TNF-α、IL-6和iNOS蛋白含量显著降低(P<0.05),Keap1、p-Nrf2和HO-1蛋白表达显著上调(P<0.05)。结论:圣草酚可减轻大鼠缺氧缺血性脑损伤,其作用机制可能与激活Nrf2/HO-1信号通路有关。

摘要： 血小板衍生生长因子(PDGF)是从血小板中分离出的促血管生成因子,可促进细胞的趋化、分裂与增殖。新生儿缺氧缺血性脑损伤(HIBD)是新生儿常见且严重的神经系统疾病,也是导致新生儿死亡和残疾的最常见原因之一,存活患儿还易并发远期不同程度的神经系统后遗症(如认知和行为能力下降、感觉运动障碍、癫痫、脑性瘫痪),给患儿家庭及社会带来沉重负担。新生儿HIBD发病机制复杂,而PDGF在HIBD发生发展中具有重要作用,尤其在促进血管生成、抗细胞凋亡、降低氧化应激、抑制突触传递等方面具有神经保护作用。因此,未来应进一步深入研究PDGF生物制剂神经保护方面的临床应用,为新生儿HIBD的治疗提供新选择。

摘要： 目的探究去甲斑蝥素(norcantharidin,NCTD)预处理介导核因子E2相关因子2(nuclear factor erythroid-2 related factor 2,Nrf2)通路对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤(hypoxic-ischemic brain damage,HIBD)的保护作用。方法60只新生幼鼠分为假手术组、模型组、低剂量组、中剂量组和高剂量组,每组12只。用不同剂量NCTD预处理低、中、高剂量组幼鼠,假手术组和模型组给予等体积的生理盐水灌胃。除假手术组外,其余各组均构建缺氧缺血性脑损伤模型,造模成功后,分别检测各组大鼠神经功能评分、脑积水量、神经细胞凋亡率、氧化应激指标[丙二醛(malondialdehyde,MDA)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-P_(x))]、炎症因子指标[白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、白细胞介素-10(interleukin-10,IL-10)和肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)]、Nrf2、血红素氧合酶1(heme oxygenase-1,HO-1)和醌氧化还原酶1[NAD(P)H:quinone oxidoreductase 1,NQO1]蛋白的表达水平。结果与假手术组比较,各组缺氧缺血幼鼠神经功能评分均显著下降(P<0.05),与模型组相比,低、中和高剂量组随着NCTD剂量增加,幼鼠神经功能评分显著改善(P<0.05)。与假手术组相比,各组缺氧缺血幼鼠脑积水量和神经细胞凋亡率显著增加(P<0.05),与模型组相比,低、中和高剂量组随着NCTD剂量增加,幼鼠脑积水量和神经细胞凋亡率随之降低(P<0.05)。与假手术组相比,各组缺氧缺血幼鼠氧化应激指标MAD含量显著上升,SOD和GSH-P_(x)含量显著下降(P<0.05),与模型组相比,低、中和高剂量组随着NCTD剂量增加,MDA含量随之下降,SOD和GSH-P_(x)含量随之上升(P<0.05)。与假手术组相比,各组缺氧缺血幼鼠炎症因子指标IL-6和TNF-α水平显著上升,IL-10水平显著降低(P<0.05),与模型组相比,低、中和高剂量组随着NCTD剂量增加,IL-6和TNF-α水平随之降低,IL-10水平随之升高(P<0.05),与假手术组相比,各组幼鼠脑组织内Nrf2、HO-1和NQO1蛋白的表达水平显著降低(P<0.05),而与模型组相比,NCTD预处理的低、中和高剂量组幼鼠脑组织内Nrf2、HO-1和NQO1蛋白的表达显著上升,且呈剂量依赖性(P<0.05)。结论NCTD通过激活Nrf2信号通路,抑制炎症反应和氧化应激反应,对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤有较好的脑保护作用。

摘要： 目的:探究木犀草素(Lut)对缺氧缺血性脑损伤(HIBD)新生大鼠是否具有神经保护作用及其作用机制。方法:将7日龄新生大鼠分为假手术组、模型组(HIBD组)和Lut治疗组(HIBD+Lut组)。用Rice-Vannucci法建立新生大鼠HIBD模型。HIBD+Lut组在造模后即刻通过腹腔注射给予50 mg/kg Lut,连续3 d,模型组和假手术组同时腹腔注射等体积生理盐水。3 d后,用氯化三苯基四氮唑(TTC)染色评估脑梗死范围;用干/湿重脑含水量法评估缺血脑半球的脑水肿情况;用苏木精-伊红(HE)染色以及原位末端转移酶标记(TUNEL)和神经元核抗原(NeuN)荧光双标共定位法观察缺血脑半球海马和皮质中神经元损伤情况;用商用试剂盒检测缺血脑半球中超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)和过氧化氢酶(CAT)活性及丙二醛(MDA)水平;用Western blot法检测缺血脑半球的海马和皮质中核因子E2相关因子2(NRF-2)和血红素加氧酶1(HO-1)的蛋白表达水平。取35日龄大鼠,用水迷宫实验评估大鼠的认知功能情况。结果:与假手术组比较,HIBD组大鼠脑梗死、脑水肿、海马和皮质中神经元损伤均显著增加(P<0.05或P<0.01);而Lut治疗显著改善了HIBD大鼠的上述情况(P<0.05或P<0.01)。同时,Lut逆转了HIBD导致的缺血脑半球中SOD、CAT和GSH-Px活性降低和MDA水平升高(P<0.05或P<0.01)。Western blot结果显示,与假手术组比较,HIBD组缺血半球脑海马和皮质中NRF-2和HO-1的蛋白表达水平均增加(P<0.05或P<0.01);Lut治疗进一步增加了HIBD大鼠缺血半球海马和皮质中NRF-2和HO-1的蛋白表达水平(P<0.01)。结论:Lut可能通过抗氧化作用减轻HIBD新生大鼠脑梗死、脑水肿及皮质和海马CA1区神经元损伤,改善后期的认知功能。

摘要： 目的 探讨早产儿脑损伤的核磁共振成像(MRI)扩散张量成像(DTI)超声诊断价值。方法 回顾性选取本院2018年6月至2020年2月期间收治的68例缺氧缺血性脑损伤(HIBD)早产儿作为研究对象,根据病情严重程度将68例早产儿HIBD分为轻度组(n=29例)、中度组(n=23例)、重度组(n=16例),统计分析DTI和超声对HIBD的诊断价值。结果 DTI诊断HIBD准确率为94.12%(64/68)高于超声的50%(34/68)(P<0.05);DTI诊断HIBD轻度、中度、重度的灵敏度、特异度、准确度均高于超声(P<0.05);重度组额叶白质、半卵圆中心、内囊前肢、内囊后肢、胼胝体膝部、胼胝体压部和豆状核FA值低于中度组和轻度组(F=9.273;F=17.006;F=9.529;F=60.075;F=2 0.256;F=13.473;F=20.256;P<0.05)。结论 DTI对早产儿HIBD的诊断价值高于超声,能为病情评估提供客观依据。

摘要： 目的观察新生大鼠缺氧缺血性脑损伤后脑组织的病理损伤改变、脑组织内质网应激相关因子激活转录因子6(ATF6)、肌醇需求因子1(IRE1)、双链RNA依赖的蛋白激酶样内质网激酶(PERK)的分布及表达变化。方法7 d龄新生大鼠分为假手术组(Sham组)和缺氧缺血性脑损伤组(HIBD组)。采用改良Rice法建立HIBD模型。对造模72 h时间点的脑组织进行苏木精-伊红(HE)染色观察大脑病理变化,尼氏染色观察皮质及海马区神经元损伤情况,采用免疫组化法检测各组大鼠大脑皮质及海马区ATF6、IRE1、PERK的表达情况。造模后6、24、72 h分别处死大鼠,采用Western blot法检测各时间点ATF6、IRE1、PERK蛋白表达情况。结果HIBD后72 h,HE染色显示Sham组未见神经细胞损伤,HIBD组可见脑组织神经细胞损伤,且主要损伤部位为脑皮层及海马区域。尼氏染色显示HIBD组皮质及海马区受损神经元比例均高于Sham组,差异有统计学意义(P<0.001)。免疫组织化学染色显示,与Sham组比较,HIBD组脑组织大脑皮质及海马区中ATF6、IRE1、PERK阳性细胞数(棕黄色)增加(P<0.001)。HIBD组神经细胞胞质及核内ATF6表达均增加,胞核内IRE1及胞质内PERK表达增加。HIBD组ATF6、IRE1、PERK各时间点的蛋白相对表达水平均高于Sham组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论新生大鼠缺氧缺血性脑损伤后,脑损伤的部位主要在大脑皮质及海马区,且大脑皮质及海马区组织内质网应激因子表达升高,提示内质网应激相关因子参与其病理性损伤。

摘要： 目的 探讨小图lncRNA-MALAT1表达对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤(HIBD)的影响。方法 取SPF级7 d龄SD大鼠40只,随机分为假手术组、模型组、lncRNA对照组、silncMALAT1组,每组10只。Rice-Vannucci法建立新生大鼠HIBD模型,造模后2 h,侧脑室分别注射生理盐水、生理盐水、空载体重组腺病毒液、silncMALAT1各5μl。造模后7 d,Morris水迷宫试验评估空间学习和记忆能力,TUNEL染色检测海马组织神经元凋亡,PCR和免疫印迹法检测海马组织BDNF/TrkB信号通路mRNA和蛋白表达变化。结果 模型组造模失败2只,lncRNA组失败2只,silncMALAT1组失败1只,造模成功率为83.33%。下调lncRNAMALAT1表达,明显增加新生大鼠学习和记忆能力(P<0.05),明显减少海马组织神经元凋亡率(P<0.05),明显下调BDNF/TrkB mRNA和蛋白表达水平(P<0.05)。结论 下调lncRNA-MALAT1表达可减轻新生大鼠HIBD,其机制可能与抑制BDNF/TrkB信号通路、减轻海马组织神经元凋亡有关。

摘要： 自噬是真核生物细胞内部分受损的蛋白质或细胞器在被双层膜结构的囊泡包裹后,送入溶酶体中加以降解并进行循环利用的过程。新生儿发生缺氧缺血性脑损伤(hypoxic ischemic brain damage, HIBD)能通过不同信号途径激活自噬,从而充分发挥其损伤或保护作用,但具体机理目前仍不明确。本文对自噬介导的新生儿HIBD研究进展进行综述,为新生儿HIBD治疗提供新思路。

摘要： 本刊2022年第10期第5至17页刊发的《儿科磁共振成像机遇与挑战——中国十年来发展成果及展望》一文有4处错误,现予以更正。一、第8页第二段第13行,“董素贞”应改为“朱铭”。二、第10页第二段,“MRI功能成像在新生儿缺氧缺血性脑损伤预后评估的价值”应改为“缺氧缺血性脑损伤磁共振功能成像评价”。三、第10页第二段,“获得河南省科学技术进步奖二等奖、河南省医学科学技术进步奖一等奖和河南省科学技术进步奖一等奖”应改为“获得河南省科技进步二等奖”。

摘要： 针刺对缺氧缺血性脑损伤有肯定的疗效,近年来,对其机制的研究表明,针刺可通过保护神经细胞组织形态、改善脑血流量、升高中枢单胺类神经递质、调节信号传导通路、抑制细胞凋亡、促进神经营养因子及其受体表达、刺激神经干细胞的增殖和分化等方面,对损伤脑组织发挥保护作用.

摘要： 针刺对缺氧缺血性脑损伤有肯定的疗效,近年来,对其机制的研究表明,针刺可通过保护神经细胞组织形态、改善脑血流量、升高中枢单胺类神经递质、调节信号传导通路、抑制细胞凋亡、促进神经营养因子及其受体表达、刺激神经干细胞的增殖和分化等方面,对损伤脑组织发挥保护作用.

摘要： 目的：探讨缺氧缺血性脑损伤大鼠应用醒脑静注射液治疗后血清S100B蛋白、低氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)和血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)表达水平变化及意义. 方法：7日龄Wistar大鼠96只,随机分为假手术组、HIBD组、醒脑静预处理组和醒脑静治疗组各24只.假手术组仅分离左颈总动脉不结扎,不作低氧处理;余3组分离左侧颈总动脉并结扎,2h后置恒温水浴密闭容器中,输入体积分数8％氧气和体积分数92％氮气的混合气体,制备缺氧缺血性脑损伤大鼠模型.醒脑静预处理组于制备模型前腹腔注射醒脑静注射液10mL/kg,连续3d;醒脑静治疗组制备模型即刻腹腔注射醒脑静注射液10mL/kg,1次/d,连续注射至处死日;HIBD对照组制备模型即刻腹腔注射等量生理盐水.各组分别于模型制备后1、3、5、7d断头处死大鼠各6只,取脑组织RNA,采用实时荧光定量PCR法检测各组脑组织S100B,HIF-1α和VEGF mRNA表达水平. 结果：HIBD组、醒脑静预处理组和醒脑静治疗组模型制备后1、3、5、7d时S100B,HIF-1α和VEGF mRNA表达水平均高于假手术组(P＜0.05);模型制备后1、3、5、7d,醒脑静预处理组S100B mRNA(1.4±0.2、2.6±0.4、3.0±0.3、1.6±0.2)、醒脑静治疗组S100B(1.3±0.1、2.1±0.2、1.7±0.2、1.4±0.3)明显低于HIBD组(1.7±0.2、2.8±0.3、3.6±0.5、2.2±0.5)(P<0.05);醒脑静预处理组HIF-1αmRNA(1.6±0.1、2.2±0.2、3.3±0.2、4.5±0.1)和VEGF mRNA(1.3±0.1、2.4±0.2、3.3±0.2、4.6±0.1)、醒脑静治疗组HIF-1αmRNA(1.7±0.2、4.1±0.1、5.6±0.1、7.3±0.2)和VEGF mRNA(1.6±0.1、3.1±0.2、5.2±0.2、6.4±0.3)均高于HIBD组(HIF-1αmRNA(1.5±0.2、1.8±0.1、2.2±0.2、2.8±0.2),VEGF mRNA(1.2±0.1、1.7±0.1、2.5±0.2、3.1±0.2))(P<0.05). 结论：醒脑静注射液可上调缺氧缺血性脑损伤大鼠HIF-1αmRNA和VEGF的mRNA表达,下调S100B mRNA表达，具有清除氧自由基和抗氧化作用，抑制血管通透性，改善脑细胞的水盐代谢，增强细胞耐缺氧能力，促进意识恢复等功能。

摘要： 针刺对缺氧缺血性脑损伤有肯定的疗效,近年来,对其机制的研究表明,针刺可通过保护神经细胞组织形态、改善脑血流量、升高中枢单胺类神经递质、调节信号传导通路、抑制细胞凋亡、促进神经营养因子及其受体表达、刺激神经干细胞的增殖和分化等方面,对损伤脑组织发挥保护作用.

摘要： 针刺对缺氧缺血性脑损伤有肯定的疗效,近年来,对其机制的研究表明,针刺可通过保护神经细胞组织形态、改善脑血流量、升高中枢单胺类神经递质、调节信号传导通路、抑制细胞凋亡、促进神经营养因子及其受体表达、刺激神经干细胞的增殖和分化等方面,对损伤脑组织发挥保护作用.

摘要： 针刺对缺氧缺血性脑损伤有肯定的疗效,近年来对其机制的研究表明,针刺可通过保护神经细胞组织形态、改善脑血流量、升高中枢单胺类神经递质、调节信号传导通路、抑制细胞凋亡、促进神经营养因子及其受体表达、刺激神经干细胞的增殖和分化等方面,对脑组织损伤发挥保护作用.

摘要： 缺氧缺血性脑损伤是一种常见的中枢神经系统弥漫性损伤，临床上出现一系列脑病的表现，部分小儿可留有不同程度神经系统后遗症。本文主要阐述了针刺治疗对缺氧缺血性脑损伤的肯定疗效。对其该疗法的生理机制进行了重点研究,结果证明针刺可通过保护神经细胞组织形态、改善脑血流量、升高中枢单胺类神经递质、调节信号传导通路、抑制细胞凋亡、促进神经营养因子及其受体表达、刺激神经干细胞的增殖和分化等方面,对损伤脑组织发挥保护作用.

摘要： 目的：探讨大鼠骨髓间充质干细胞(MSCs)移植治疗新生大鼠缺氧缺血性脑损伤(HIBD)过程中白细胞介素6(IL-6)的作用及其机制.方法：利用Rice法于大鼠生后7天建立HIBD模型,HIBD损伤24小时后腹腔移植1～1.5x106 MSCs(MSCs组),HIBD组注射等量的PBS液.采用Morris水迷宫检测5周龄大鼠的学习记忆功能;分别于HIBD损伤3d、7d和14d取三组大鼠海马组织,Real-time PCR和Western Blotting检测IL-6、Bax和Bcl-2的表达变化.同时利用氧糖剥夺(OGD)PC12细胞模型模拟体内HIBD,流式细胞技术检测各组细胞凋亡率和线粒体膜电位(MMP)的变化,Real-time PCR和Westem Blotting检测PC12细胞中IL-6、Bax和Bcl-2的表达水平.并通过过表达Ad-IL-6腺病毒感染PC12细胞,探索IL-6对细胞凋亡的影响.结果：(1)水迷宫测试结果显示，MSCs组大鼠寻找平台的时间和距离均处于sham组和HIBD组之间，提示MSCs移植对HIBD大鼠的学习记忆功能具有一定改善作用。(2)HIBD损伤3d时，HIBD组IL-6的蛋白表达水平较其他两组高;7d时，MSCs组!L-6的mRNA和蛋白水平均较sham和HIBD两组有显著增加，而HIBD组与sham组之间IL-6表达无明显差异;14d时，HIBD组的IL-6表达最高。(3)HIBD损伤后3个时间点中，HIBD组Bax表达水平均高于sham组，而在7d和14d时MSCs组Bax的表达水平却明显低于HIBD组。同时三组间Bcl-2的表达没有明显差异。(4)体外实验结果提示，OGD可增加PC12细胞凋亡率，提高MMP，并且促进Bax表达，降低Bcl-2表达水平。经Ad-I L-6腺病毒感染后，OGD损伤的PC12细胞的凋亡率和MMP均较Ad-RFP组降低，Bax在mRNA和蛋白水平也显著低于Ad-RFP组，但Bcl-2表达变化两组间无明显差异。结论：HIBD损伤早期，受损海马组织可产生大量IL-6，发挥炎症损伤作用;但在损伤后期，MSCs移植后海马组织中IL-6高表达，而Bax表达降低。在OGD损伤模型中，IL-6可抑制Bax的表达水平，提示IL-6可能存在抗细胞凋亡，促进脑损伤的修复的作用。

摘要： 目的：探讨高压氧(HBO)对缺氧缺血性脑损伤(HIBD)新生大鼠脑组织脂质过氧化反应以及视觉发育的影响.方法：利用"延迟剖宫"方法建立宫内HIBD大鼠动物模型,随机分为HIBD组、HIBD+HBO组、单纯HBO组和对照组四组,每组10只.结果：与对照组比较,HIBD组海马CA3区锥体细胞见部分核膜消失、线粒体嵴模糊、神经元突触间隙增宽,突触前囊泡减少,突触后致密物变薄;F-VEP潜伏期延长(P＜0.01),同时SOD值较对照组低,而MDA值较高(P＜0.01),而HIBD+HBO组和对照组之间无显著差异(P＞0.05).结论：高压氧可通过增强缺氧缺血后脑组织的抗氧化能力,阻止或减轻HIBD后突触超微结构的损伤、促进突触的重建,从而减轻未成熟脑细胞损害,促进脑康复.

摘要： 目的：基于藏象学说中“肾与脑”的密切联系,通过六味地黄汤对新生大鼠HIBD自由基损伤的影响,探讨补肾法治疗新生大鼠HIBD的作用机制.rn 方法：7日龄SD大鼠72只随机分为3组：HIBD模型组、假手术组、六味地黄汤组,每组根据3个时间点(1d、3d、7d)再分为三个亚组,模型组和药物组运用经典Rice-Vannucci方法进行常规造模.药物组灌胃量为0.3ml/10g体积,每天1次.模型组和假手术组则予同等剂量生理盐水灌胃.各亚组采用股动脉采血,并断头取脑,取出脑组织.样品采用Elisa测定样其丙二醛,超氧化物歧化酶,神经元特异性烯醇化酶(MDA,SOD,NSE)含量.rn 结果：缺氧缺血后MDA升高,SOD活性受到抑制,脑细胞受损明显,血清NSE升高;药物组SOD明显升高而NSE明显下降.rn 结论：六味地黄汤对新生大鼠缺氧缺血后脑细胞损伤具有修复作用,其作用机制可能与抗自由基损伤有关.

摘要： 本发明提供骨桥蛋白在缺氧缺血性脑损伤中的应用，属于生物医药和分子生物学技术领域。本发明利用蛋白质组学发现在HI新生小鼠损伤皮层中骨桥蛋白变化最为明显，进一步通过试验证明骨桥蛋白可能是抑制缺氧缺血性脑损伤中外周巨噬细胞入侵与神经炎症之间的恶性循环的潜在靶点，由此证明骨桥蛋白可作为缺氧缺血性脑损伤中诊断、预后的标志物和潜在治疗靶点，因此具有良好的实际应用之价值。

摘要： 本发明提供一种缺氧缺血性脑损伤所致小儿自闭症的药剂及其制备方法，药剂包括以下重量份原料：灵芝酸衍生物20～50份、灵芝总三萜18～45份、盐酸川芎嗪26～30份、白果内酯22～34份、秦皮乙素10～20份、木犀草苷12～22份、吡哆素3～15份，本发明合理选择药物原料，科学配比，针对缺氧缺血性脑损伤所致小儿自闭症有明显的效果，各原料结合，能促进脑内的葡萄糖和氨基酸代谢，增加颈动脉血流量，改善脑血流量，保护神经细胞免受各种缺血和神经毒素的损害。

摘要： 本发明公开了脑源肽HIBDAP或所述的融合肽TAT‑HIBDAP在制备预防或治疗新生儿缺氧缺血性脑损伤药物中的应用。脑源肽的氨基酸序列为HSQFIGYPITLFVEKER。本发明的多肽及其多肽类药物具有高选择性、高效性、耐受性好的优点，而相较于蛋白质药物，其生产更简单、成本更低。

摘要： 本发明提供硫化氢修饰的间充质干细胞外囊泡作为miRNA递送载体在缺氧缺血性脑损伤中的应用。本发明首次研究发现并证实采用H2S预处理MSCs胞外囊泡可有效提高miR‑7b‑5p在缺氧缺血性脑损伤中的疗效。具体的，本发明通过研究发现采用H2S‑EVs可作为miR‑7b‑5p的天然绝佳载体，在缺氧缺血性脑损伤中发挥更好的神经保护作用；同时，通过抑制靶基因FOS的表达，能够有效减轻HI诱导的脑损伤及相关神经炎症。

摘要： 本发明涉及circRNA及其在检测缺氧缺血性脑损伤中的应用。针对目前没有有效的缺氧缺血性脑损伤诊断方法这一难题，发明人采用高通量测序技术对缺氧缺血性脑损伤模型进行circRNA转录组测序并运用生物信息学方法进行分析，寻找到与缺氧缺血性脑损伤相关的circRNA，为缺氧缺血性脑损伤的诊断提供了新的分子诊断标志物，为临床检测提供了研究基础。

摘要： 本发明提供一种缺氧缺血性脑损伤所致小儿自闭症的药剂及其制备方法，药剂包括以下重量份原料：灵芝酸衍生物20～50份、灵芝总三萜18～45份、盐酸川芎嗪26～30份、白果内酯22～34份、秦皮乙素10～20份、木犀草苷12～22份、吡哆素3～15份，本发明合理选择药物原料，科学配比，针对缺氧缺血性脑损伤所致小儿自闭症有明显的效果，各原料结合，能促进脑内的葡萄糖和氨基酸代谢，增加颈动脉血流量，改善脑血流量，保护神经细胞免受各种缺血和神经毒素的损害。

摘要： 本发明公开了脑源肽HIBDAP或所述的融合肽TAT‑HIBDAP在制备预防或治疗新生儿缺氧缺血性脑损伤药物中的应用。脑源肽的氨基酸序列为HSQFIGYPITLFVEKER。本发明的多肽及其多肽类药物具有高选择性、高效性、耐受性好的优点，而相较于蛋白质药物，其生产更简单、成本更低。

摘要： 本发明提供骨桥蛋白在缺氧缺血性脑损伤中的应用，属于生物医药和分子生物学技术领域。本发明利用蛋白质组学发现在HI新生小鼠损伤皮层中骨桥蛋白变化最为明显，进一步通过试验证明骨桥蛋白可能是抑制缺氧缺血性脑损伤中外周巨噬细胞入侵与神经炎症之间的恶性循环的潜在靶点，由此证明骨桥蛋白可作为缺氧缺血性脑损伤中诊断、预后的标志物和潜在治疗靶点，因此具有良好的实际应用之价值。

摘要： 本发明提供硫化氢修饰的间充质干细胞外囊泡作为miRNA递送载体在缺氧缺血性脑损伤中的应用。本发明首次研究发现并证实采用H

摘要： 本发明提供硫化氢修饰的骨髓间充质干细胞外囊泡在缺氧缺血性脑损伤中的应用，属于分子诊断和分子生物学技术领域。本发明通过研究发现采用H2S预处理MSCs胞外囊泡(H2S‑EVs)可有效提高其在缺氧缺血性脑损伤(HIBD)中的疗效，具体的，H2S‑EVs能够有效减轻缺氧缺血性脑损害诱导的脑水肿；减轻缺氧缺血性脑损害诱导的脑梗死；抑制促炎因子表达；促进抑炎因子的表达；促使原驻小胶质细胞和浸润的巨噬细胞向M2表型的极化；改善缺氧缺血性脑损害的远期学习和记忆功能。因此具有良好的实际应用之价值。