制备单体卡利许霉素衍生物/载体的共轭物的方法

摘要

本发明提供制备有较高药物负荷量/得率和减少凝集量的单体卡利许霉素衍生物/载体共轭物的方法。共轭物的制备是在溶液中约25℃至37℃培育卡利许霉素衍生物和蛋白质载体约15分钟至24小时，溶液包括非亲核，蛋白质相容的缓冲液，选自丙二醇，乙醇，DMSO，及其组合的助溶剂和至少包括一个C₆-C₁₈羧酸的添加剂，其pH范围约为4.0至8.5，和回收单体卡利许霉素衍生物/载体共轭物。共轭物还可在包括非亲核，蛋白质相容的缓冲液和助溶剂叔丁醇的溶液中培育卡利许霉素衍生物和蛋白质载体。