羰基还原酶、突变体及其在制备地尔硫卓中间体中的应用

摘要

本发明涉及羰基还原酶、突变体及其在制备地尔硫卓中间体中的应用，具体涉及来源于近平滑假丝酵母(Candida parapsilosis)的羰基还原酶及其稳定性显著提高的突变体，其编码核酸，含有该核酸序列的重组表达载体和重组表达转化体，以及利用该重组羰基还原酶或重组表达转化体作为催化剂不对称还原制备手性羟基化合物，特别是在生产心血管药物地尔硫卓手性中间体(2R,3S)‑对甲氧苯基缩水甘油酸甲酯[(2R,3S)‑MPGM]方面的应用。与制备(2R,3S)‑MPGM的其他方法(包括化学法或脂肪酶水解拆分法等)相比，应用本发明所公开的酶及其技术方法，具有理论收率高达100％、反应条件温和、环境友好、操作简便、易于放大等优点，在地尔硫卓等药物中间体的生产中具有很好的应用前景。