2－取代－5－氧代－3－吡唑烷羧酸酯的制备和应用

摘要

本发明公开一种式I的2-取代-5-氧代-3-吡唑烷羧酸酯化合物的制备方法。所述方法包括使式R¹OC(O)C(H)(X)C(R^2a)(R^2b)C(O)Y(即式II)的琥珀酸衍生物与式LNHNH₂(即式III)的取代肼在合适的酸清除剂和溶剂存在下接触，其中X和Y为离去基团，L、R¹、R^2a和R^2b如说明书中所定义。本发明还公开式IV的化合物的制备，其中X¹、R⁶、R⁷、R^8a、R^8b、R⁹和n如说明书中所定义。本发明还公开包含大约20-99wt%的式II的化合物的组合物，其中R¹、R^2a、R^2b、R³、R⁴和R⁵如说明书中所定义；X为Cl、Br或I；而Y为F、Cl、Br或I；条件是当R^2a和R^2b各自为H，而X和Y各自为Cl时，那么R¹不为苄基，并且当R^2a和R^2b各自为苯基，而X和Y各自为Cl时，那么R¹不为甲基或乙基。本发明还公开一种包含至少大约90wt%的式R¹OC(O)C(H)(X)C(R^2a)(R^2b)CO₂H(即式VI)的化合物的结晶组合物，其中R^2a和R^2b为H，X为Br，而R¹为甲基。