放射性标记的抗纤连蛋白ED－B的抗体L19靶向肿瘤血管的制药用途

摘要

一种结合人ED-B的特异性结合构件，其中所述特异性结合构件用选自由76Br、77Br、123I、124I、131I和211At组成的一组的同位素标记，并且包含一种抗原结合位点，所述抗原结合位点包含抗体VH结构域和抗体VL结构域，其中所述抗体VH结构域选自由L19VH结构域和包含VH CDR1、VH CDR2和VH CDR3的VH结构域组成的一组，其中所述VH CDR3是SEQ ID NO：3所示的L19 VHCDR3，所述VH CDR1任选地是SEQ ID NO：1所示的L19 VH CDR1，所述VH CDR2任选地是SEQ ID NO：2所示的L19 VH CDR2；其中所述抗体VL结构域任选地选自由L19 VL结构域及包含VL CDR1、VL CDR2和VL CDR3的VL结构域组成的一组，其中所述VL CDR3是SEQ ID NO：6所示的L19 VL CDR3，所述VL CDR1任选地是SEQID NO：4所示的L19 VL CDR1，所述VL CDR2任选地是SEQ ID NO：5所示的L19 VL CDR2；所述L19 VH结构域和所述L19 VL结构域序列在Pini et al.(1998)J.Biol.Chem.273：21769-21776中公开；其中所述特异性结合构件包含一种小免疫球蛋白(mini-immunoglobulin)，所述小免疫球蛋白包含与eS2-CH4融合并二聚体化的所述抗体VH结构域和抗体VL结构域，或者所述特异性结合构件包含一种完整的IgG1抗体分子；本发明还提供了应用这种特异性结合构件的方法和用途。