联合表达CCR2b和CD40L的工程化免疫细胞及其制备和应用

摘要

本发明提供了联合表达CCR2b和CD40L的工程化免疫细胞及其制备和应用。本发明将含有NKG2D胞外域的CAR分子与CCR2b及CD40L同时联合表达于CAR‑T细胞中，因此既能通过CCR2b提高CAR‑T细胞对趋化因子的灵敏度及其向实体瘤病灶的迁移能力；也能通过CD40L激活机体内源的天然和适应性免疫应答，提高肿瘤治疗效果并降低复发风险；还能通过NKG2D CAR分子识别恶性实体瘤细胞表面的多种靶点抗原，降低因肿瘤异质性或靶点抗原丢失而导致疗效下降的风险，从而提高肿瘤治疗的效果。本发明的工程化免疫细胞，可协同地显著提高针对肿瘤细胞的体外杀伤作用。