一种细菌生物膜囊泡BBV作为疫苗载体的构建方法和应用

摘要

本发明提供了一种细菌生物膜囊泡(BBV)作为疫苗载体的构建方法和应用，首次利用超高压强来驱动工程化修饰的细菌生物膜完成高效自组装，并利用ClyA在细菌外膜上组装成孔的能力携带RBD在原核系统中构建了突刺样的细菌囊泡(RBD‑BBV)，RBD‑BBV高效的暴露了正确折叠的RBD在囊泡表面并展示出突刺样的囊泡结构。RBD‑BBV可以被DC细胞高效摄取并刺激DC细胞成熟，同时细菌的生物膜介导了RBD的溶酶体逃逸。RBD‑BBV免疫小鼠后在小鼠体内诱导了SARS‑COV‑2特异性的中和抗体，及SARS‑COV‑2特异性的CD4+T和CD8+T细胞应答。RBD‑BBV也在体内增强了抗原的局部稳定性，并诱导了记忆性T细胞的产生。本发明所述RBD‑BBV疫苗形式具有很多其他疫苗形式无法实现的独特特点，将可能为SARS‑CoV‑2疫苗发展提供新的思路。