一种AMG837及手性γ-甲基苯戊醇的合成方法

摘要

本发明公开了一种AMG837及手性γ‑甲基苯戊醇的合成方法，以消旋的炔丙基碳酸酯和甲烷三甲酸酯化合物为起始原料，以双‑(1,5‑环辛二烯)镍金属为催化剂，手性膦试剂为配体，路易斯酸为添加剂，在碱的协助下分别经过不对称炔丙基化反应‑水解反应‑脱羧反应以及不对称炔丙基化反应‑水解反应‑脱羧反应‑氢化反应‑还原反应两条合成路线，均以高收率、高对映选择性及克级规模精准、快速地合成了AMG837及手性γ‑甲基苯戊醇化合物。本发明不仅成功开发了AMG837及手性γ‑甲基苯戊醇的合成方法，很容易制得高产率、高光学纯度的AMG837及手性γ‑甲基苯戊醇化合物，同时该方法同样具有生物医学实用性和工业应用前景。