一种共担载阿霉素和铂类药物的核壳结构型壳聚糖基纳米前药及其制备方法和应用

摘要

一种共担载阿霉素和铂类药物的核壳结构型壳聚糖基纳米前药及其制备方法和应用，首先利用Diels‑Alder反应将3,3'‑二硫代二丙酰肼键接到壳聚糖衍生物上得到酰肼化壳聚糖衍生物；同时，阿霉素经腙键与3,3'‑二硫代二丙酰肼连接，得到酰肼化阿霉素；然后，将酰肼化壳聚糖衍生物和酰肼化阿霉素的水溶液与铂类药物溶液混合均匀，经自组装过程形成核壳结构型壳聚糖基纳米前药。该纳米前药粒径在100‑200nm范围内可调节，具有谷胱甘肽和pH双重刺激响应性，其所含的双硫键可清除谷胱甘肽，避免其导致的肿瘤细胞耐受铂类药物现象的发生，可用于多种肿瘤的联合化疗，提高抗肿瘤效果和降低毒副作用。