一种可靶向降解FKBP12及12.6的化合物及其制备方法和应用

摘要

本发明提出了一种可靶向降解FKBP12及12.6的化合物及其制备方法和应用，该化合物为式I所示化合物X‑Y‑Z或其立体异构体、几何异构体、互变异构体、氮氧化物、水合物、溶剂化物、代谢产物、药学上可接受的盐或前药；其中，X表示FKBP12的配体，Z表示E3连接酶的配体，Y表示连接X和Z的链。该化合物具有双重功能，其一端结构能够结合目标蛋白，另一端结构能够结合E3连接酶，目标蛋白和E3连接酶通过链(linker)连接，形成一个化合物。该化合物与目标蛋白结合后，能够通过E3连接酶泛素化目标蛋白并引导目标蛋白进入降解通路，对目标蛋白的特异性降解作用强。