一种纳米开关分子及其控制激活的实体瘤靶向性CAR-T细胞

摘要

本发明公开了一种纳米开关分子及其控制激活的实体瘤靶向性CAR‑T细胞，实体瘤靶向性CAR‑T细胞通过以下步骤制备：1）制备纳米开关分子：采用双乳化‑挥发法使开关分子负载于肿瘤靶向性纳米粒子上；2）构建组装型CAR‑T质粒：用基因重组法将T2A元件、FRB、FKBP序列及靶向实体瘤的ScFv段导入CAR‑T质粒中；3）制备组装型CAR‑T细胞：将组装型CAR‑T质粒转染T淋巴细胞；4）制备实体瘤靶向性CAR‑T细胞：组装型CAR‑T细胞胞吞纳米开关分子。本发明通过使用瘤靶向性纳米粒子负载开关分子，可以使开关分子特异性聚集于肿瘤组织，通过开关分子连接CAR‑T的FKBP和FRAP，使CAR‑T的两部分结合而具有攻击活性，可从根本上解决CAR‑T细胞脱靶效应的问题。