一种双pH敏感型的药物载体系统及其制备方法

摘要

本发明公开了双pH敏感型的药物载体系统，采用在包载有抗癌药物阿霉素（DOX）的H‑MnO₂表面修饰“阀门”壳聚糖（CHI）以封堵孔道；然后将单苯甲醛封端的聚乙二醇（mPEG‑CHO）通过亚胺键与CHI连接，制得双pH敏感型药物载体系统DOX@H‑MnO₂‑CHI‑PEG。该药物载体系统，在mPEG的保护下，载体在正常生理条件下（pH 7.4）可“隐形”，以避免被正常细胞的非特异性吞噬，并可延长其于体内的循环时间；而在肿瘤组织的微酸性环境下（pH‑6.5），连接mPEG与CHI的亚胺键水解断裂，保护层mPEG脱落，裸露出带正电的CHI，实现酸激活，促进肿瘤细胞对载体的摄取，有助于载体进入癌细胞；在癌细胞内更酸的环境（pH‑5.5）下，H‑MnO₂可进一步降解，进而释放DOX以杀死癌细胞。