不同构型的GLP-1类似肽修饰二聚体及其制备方法在治疗II型糖尿病中的应用

摘要

本发明提供了不同构型新型胰高血糖素肽1脂肪酸修饰或非修饰二聚体在治疗II糖尿病中胰腺保护或降糖效果的应用。本发明的二聚体是两个相同含有半胱氨酸的GLP‑1单体通过半胱氨酸氧化形成的二硫键连接而成。本发明的H型GLP‑1同源二聚体(在肽链内部形成二硫键)在不降低活性情况下显著增加了GLP‑1二聚体降糖持续时间，所提供的GLP‑1类似物二聚体在体内持续活性长达19天，较阳性对照药利拉鲁肽体内活性为3天，或者和目前已经报道的长效GLP1类似肽比较，都有显著延长，极大地推动了长效GLP1类药物的技术进步和便利了其临床应用和推广。同时U型同源二聚体(在肽链C末端形成二硫键)不影响血糖，但可以明显保护胰腺腺泡和导管等外分泌部细胞，保护胰腺的功能。