产生同种异体移植相容的T细胞的方法

摘要

本发明涉及工程化的T细胞，其制备方法及其作为药物、特别是用于免疫疗法的用途。本发明的工程化的T细胞特征在于β2‑微球蛋白(B2M)和/或II类主要组织相容性复合体反式激活子(CIITA)的表达受到抑制，例如，通过使用能够通过DNA切割选择性失活编码B2M和/或CIITA的基因的稀切核酸内切酶，或通过使用抑制B2M和/或CIITA表达的核酸分子。为了进一步赋予T细胞非同种反应性，至少一个编码T细胞受体组件的基因被失活，例如，通过使用能够通过DNA切割选择性失活编码所述TCR组件的基因的稀切核酸内切酶。另外，可以在这些修饰的T细胞上实施免疫抑制性多肽的表达以延长这些修饰的T细胞在宿主生物体中的存活。这种修饰的T细胞特别适合于同种异体移植，由其是因为它既降低了被宿主的免疫系统的排异风险，又降低了发展移植物抗宿主病的风险。本发明开辟了使用T细胞用于治疗癌症、感染和自身免疫性疾病的标准和可承受的继承性免疫疗法策略的途径。