一种抗肿瘤药物Acalabrutinib关键中间体的制备方法

摘要

本发明涉及一种抗肿瘤药物Acalabrutinib关键中间体的制备方法，其制备路线为：以对溴甲苯为原料，经格氏反应生成对甲苯硼酸，再经过镍催化剂氧化，环合，最后在DMAP催化下和EDC盐酸盐作用下结合2‑氨基吡啶制得目标产物N‑2‑吡啶基‑4‑(4,4,5,5‑四甲基‑1,3,2‑二氧杂环戊硼烷‑2‑基)苯甲酰胺。本发明N‑2‑吡啶基‑4‑(4,4,5,5‑四甲基‑1,3,2‑二氧杂环戊硼烷‑2‑基)苯甲酰胺的制备过程中，没有使用任何高污染，高危险性的溶剂或催化剂，后处理简单，产品纯度高，可以不用提纯直接进行下一步的反应，操作简单，污染少，成本低；通过较廉价的镍催化剂高效催化高锰酸钾的氧化过程，提高了收率，大幅降低了成本。