抗TRAILR2抗体-毒素-偶联物及其在抗肿瘤治疗中的药物用途

摘要

本发明提供一种广谱、高效、抗肿瘤的抗TRAILR2抗体‑毒素‑偶联物(ADC，命名为Zapadcine‑3(a、b、c、d、e)。本发明采用二硫键桥连或常规偶联技术和化学连接子(Linker)将具有细胞毒作用的毒素与抗TRAILR2人源化单克隆抗体以共价键连接，形成一种抗TRAILR2人源化抗体‑毒素‑偶联物。本发明ADC具有TRAILR2阳性肿瘤的特异性，其与TRAILR2结合后，可被内吞并进入肿瘤细胞的溶酶体，经溶酶体内的蛋白酶降解而释放出游离的小分子毒素，从而特异性地杀死多种TRAILR2阳性的肿瘤细胞，抑制肿瘤生长，甚至完全清除肿瘤细胞，治愈肿瘤。