PA200和乙酰化介导核心组蛋白通过蛋白酶体降解

摘要

本发明公开了PA200蛋白在制备产品中的应用；所述产品的功能为如下（1）至（4）中的至少一种：（1）结合乙酰化蛋白质；（2）促进乙酰化蛋白质降解；（3）参与体细胞DNA损伤修复；（4）参与精子形成。本发明在如下四个方面取得了突破：（1）发现乙酰化调控组蛋白降解、精子发生和DNA修复的机制。（2）揭示乙酰化，而非泛素化，介导组蛋白通过PA200/Blm10蛋白酶体降解。（3）发现新型含PA200，α4s的睾丸特异蛋白酶体，并揭示核心组蛋白作为这些蛋白酶体的第一类生理底物。（4）揭示组蛋白去乙酰化酶抑制剂促进由DNA双链断裂诱导的、由乙酰化介导的组蛋白降解，增强细胞对DNA损伤的敏感性，容易引起细胞死亡。